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细胞角蛋白染色在肿瘤诊断中的应用

细胞角蛋白染色在肿瘤诊断中的应用

中华病理学杂志 2 0 04年 6月第 3第 3期 3卷

C i JP to, u e20 hn ahl Jn 04,V l 3 o 3 o 3,N .

2 3 7

.

讲座 .

细胞角蛋白染色在肿瘤诊断中的应用 初培国 所有哺乳类动物细胞质都含有复杂的细胞骨架蛋白包

核膜,横跨胞质,至上皮细胞间的致密斑,直所以细胞角蛋白 对于维护上皮细胞的形态完整性起着重要作用。 二、抗细胞角蛋白抗体 早期免疫组织化学用的抗细胞角蛋白抗体并非针对一

括I微丝、微管以及中间丝,中间微丝有 6种类型:细胞角蛋 白 IⅡ型、蛋白、及结波形蛋白、胶质纤维酸性蛋白( F P, G A )及神经纤维组成,细胞角蛋白是最为复杂的中间丝, ol M l等将细胞角蛋白分成 2 0种。细胞角蛋白又可根据等电点的不

种细胞角蛋白,而是多种单克隆抗细胞角蛋白抗体的混合或者是多克隆抗体,在许多抗体公司都出售高质量的抗 2现 0种不同细胞角蛋白的单克隆抗体。然而,过去沿用下来的一 些抗细胞角蛋白抗体名称还在使用。A 1A 3抗体是 A 1 E/ E E

同分为酸性及碱性,一般而言,相对分子质量小的细胞角蛋白总是与大的细胞角蛋白配对;而酸性细胞角蛋白总是与碱性细胞角蛋白配对,细胞分化的不同阶段及不同类型上皮细胞表达不同的细胞角蛋白。上皮组织恶变后,其表达的细胞 角蛋白与正常组织基本相同,因此,细胞角蛋白的表达被广泛应用于肿瘤的诊断,本文将主要探讨不同肿瘤的角蛋白的 表达…。 一

克隆与 A 3克隆的混合。克隆 A 1识别 I型细胞角蛋白 E E C 1、 K 5 C 1、 K1, K 0 C 1、 K 6 C 9而克隆 A 3识别Ⅱ型细胞角蛋白 E C 1 C 2 C(、 K、 I、 K K、 K、 l C 4 C( C 6及 C 8 3 5 K。因此 A l A 3是广 E/ E

谱抗细胞角蛋白抗体,4 E 2抗体识别Ⅱ型细胞角蛋白 31 1 3 C 1C 5C 1 K、 K、 K 0及 C 1主要在基底细胞 (列腺 )肌上 K 4,前及

细胞角蛋白的分子及细胞生物学

细胞角蛋白由 3 0种不同的基因编码,些基因可以转这录成 2 0种不同的多肽。 I型细胞角蛋白( K C 9一C 2 ) K 0相对分子质量小,呈酸性,其基因被定位在染色体 1 q而

Ⅱ型细 7;

皮(腺)乳表达。因此 31 1 4 E2抗体广泛用于前列腺癌的诊 3 断。C M5 2体识别 I型细胞角蛋白 C 8及 C 1, A .抗 K K 8主要在腺上皮及其肿瘤内表达。

胞角蛋白( K C 1~C 8相对分子质量较大, K)呈碱性,基因其

广谱细胞角蛋白抗体:严格讲现在还没有一种广谱细胞 角蛋白抗体可以识别所有 2 0种细胞角蛋白。P n ea n ak r i t ccti V n n公司 ) A 1 A 3 C M . okal e t a ( a是 E, E, A 5 2及 3 1 1 53 1的 E

被定位在染色体 1q 2。主要的人类细胞角蛋白基因在单倍 体基因组中只有一个拷贝。每种细胞角蛋白的表达与其所 在组织器官的分化有密切的关系,细胞角蛋白的基因表达有

混合物。Co eP 4抗体 ( a o司 )广谱细胞角蛋白抗 lnL 3 Dk公是 体,别 C 5 C 6 C 8C 1识 K、 K、 K、 K 7及 C 1。P N ctkrt K 9 A— oea n抗 y i体 ( ooat公司 )别 C 5 C 6 C 8和 C 8 K 2抗 N vcs a r识 K、K、K K1。C 2体 ( i e a公司 )别 C 1—5 C 7、 K、 K 0 C 1、 Bo d m识 K、 K C 8 C 1、 K 1

很高的规律性,种上皮组织至少表达 1 I型及 1种Ⅱ每种 型细胞角蛋白,细胞角蛋白的表达受细胞分化调节。每种上

皮组织在生长分化的不同阶段都表达不同的细胞角蛋白对。 腺上皮等主要表达 I型细胞角蛋白( K C 8 C 1, K 9 C 7,K, K 8 C 1, C 2 )而鳞状上皮主要表达Ⅱ型细胞角蛋白 ( K, K/, K0; C 1 C 5 6 C 4; KI )移行上皮可表达 I型或Ⅱ型细胞角蛋白 ( K/, C 5 6 C 7 C 1 C 2 )在细胞内, K, K 4,K 0; I型及Ⅱ型细胞角蛋白总是

C 1、 K 4 C 1、 K1 C 1是目前使用的最广谱的抗 K 2 C 1、 K 5 C 8及 K 9,细胞角蛋白抗体都是不同单克隆的混合物,所以很难控制每批抗体的质量,近 Sge公司上市一种广谱抗细胞角蛋白最 i t n 的单克隆抗体 O C R与 C 2近。 SA K 2相

按 1 1比例配对,:的在细胞角蛋白对中Ⅱ型细胞角蛋白要比 I的相对分子质量大 80 0所有的细胞角蛋白都由中间型 0,的螺旋结构及 N端

和 c端组成,间 x螺旋结构由 30— .,中 l 30个氨基酸组成, 5中间 x螺旋的杆状部分在所有的细胞角蛋白中有很高的同源性,是 C 2但 K 0例外,与其他细胞角它蛋白只有 5%的同源性, 8这就是为什么 C 2 K 0在其他细胞角蛋白被发现后 5一l 0年才被发现的原因。2条单链的细胞 角蛋白先形成平行的 4 0—5 m的绳状的二聚体 ( i r, 0a d ) me然后 2个二聚体再形成四聚体 (e a r)这些四聚体再首 trme, t s尾结合形成原纤维丝 ( rt lm ns,原纤维丝互相缠 poo a et) 2个 i f

三、胞角蛋白在正常组织的表达细表皮主要表达相对分子质量大的及碱性细胞角蛋白 C 1 C 2 C 9—1。眼角膜主要表达 C 3及 C 2细胞角 K,K,K 1 K K1

蛋白。非角化鳞状上皮 (括口腔及食管黏膜 )包主要表达 C K4—6 C 3及 C 1, K1 K 4—1。基底细胞主要表达 C 5及 7 K

C 1它们大约占基底细胞重量的 1%, K 4, 0随着基底细胞分

化,的细胞角蛋白的表面也从 C 5 C 1它 K及 K 4转变为 C及 K1 C 1。细胞角蛋白在皮肤毛囊的表达十分复杂: K0内毛根鞘 表达 C K1及 C 0而外毛根鞘表达 C 5, K1外层 ) K1; K C 4(及

C 6C 6C 1( K, K1, K 7内层 )皮质腺表达 C 5及 C 1。C 5及, K K4 K C 1 K 4还在乳腺及腮腺基底细胞、肤汗腺、皮胸腺 H sa小 asl l

绕形成原纤维丝 ( rtfa et)4条原纤维丝再互相缠绕 poo l ns, im形成 1 m的细胞角蛋白纤维 ( bi s。细胞角蛋白在胞 0a i l f re )质内与其他辅助蛋白一起形成复杂的网,这个网络系统起于 作者 ̄:i p aoa m d a c t,ur,a oi, A C y f oe tnl ei l e e D a eC] n U S to h n i c n r t f a

体及甲状旁腺中表达。腺上皮主要表达 C 7 C 8 C 1 K、 K、 K 8及 C 1也表达于假复层上皮及移行上皮。正常肝脏及其肿 K 9, 瘤不表达 C 9这在区分原发性肝肿瘤与肝脏的转移性肿 K1,瘤很有用。C 2 K 0主要在胃表面上皮、小肠绒毛上皮、大肠隐

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