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源自海洋微生物的抗肿瘤活性物质研究进展_闵星

安徽农业科学,JournalofAnhuiAgr.iSc.i2011,39(7):3815-3817,3874责任编辑 杨莹莹 责任校对 马君叶

源自海洋微生物的抗肿瘤活性物质研究进展

闵星,缪莉,周晓见,董昆明,董夏伟,陈亮,封克

*

(江苏省扬州农业环境安全技术服务中心,扬州大学环境科学与工程学院,江苏扬州225127)

摘要 海洋微生物因其具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,已受到全世界海洋研究工作者的重视。近年来,从海洋微生物中已分离到许多结构新颖的抗肿瘤活性物质。对来自海洋放线菌、海洋真菌及海洋细菌中的抗肿瘤活性物质的最新研究进行了综述,并展望了其发展前景。

关键词 海洋微生物;海洋放线菌;海洋真菌;海洋细菌;抗肿瘤活性物质

中图分类号 X145 文献标识码 A 文章编号 0517-6611(2011)07-03815-03

RecentProgressintheResearchonAntitumorMetabolitesfromMarine-derivedMicroorganismsMINXingetal (YangzhouTechnicalServiceCenterforAgro-EnvironmentSafetyofJiangsuProvince,CollegeofEnvironmentalScienceandEngineering,Yangzhou,Jiangsu225127)Abstract Marinemicroorganismshavebeenprovedtobepotentialinproducingnovelbioactivesubstances.Marine-derivedmicroorganismsarerichsourcesofbioactivecompounds,andthus,havereceivedextensiveattentionfrommarineresearchworkers.Inrecentyears,manynewstructurally-uniqueantitumorcompoundshavebeenisolatedfrommarine-derivedmicroorganisms.Thisarticlesummarizestheresearchprogressinantitumormetabolitesfrommarine-derivedmicroorganisms,includingactinomycete,fungiandbacteriaandexploresitsdevelopmentpros-pects.

Keywords Marinemicroorganisms;Actinomycete;Fung;iBacteria;Antitumorsubstances

业已证实,海洋蕴藏着大量未被发现的抗肿瘤物质,这为寻找海洋抗肿瘤天然产物提供了丰富的物质来源。同时,海洋环境具有高盐、高压、低温、寡营养等迥异于陆地环境的特点,海洋生物也随之产生了与陆地生物不同的代谢途径和机体防御机制。科学家预言,最有前途的抗肿瘤药物将来自海洋。因此,从海洋生物及其代谢产物中筛选和提取具有特异化学结构的天然活性物质成为抗肿瘤药物开发的重要来源。海洋中微生物种类可能多达1000万种,且大部分属于人类未知的品种,因此,海洋微生物作为抗肿瘤活性物质的新来源,受到了全世界海洋研究工作者的关注。有关具有抗肿瘤活性的海洋微生物代谢产物的研究表明,醚类、大环内酯类、萜类、生物碱类、肽类、酰胺类以及醌类化合物具有较好的抗肿瘤活性,因此成为抗癌新药研发的重点。所以,笔者对近年来源自海洋放线菌、海洋真菌、海洋细菌的抗肿瘤活性物质的最新研究进行了综述,并对该领域未来的研究重点进行了展望。

1 来源于海洋放线菌的抗肿瘤活性物质

放线菌是一类具有比其他微生物更为丰富的生物活性物质的生物资源,也是海洋微生物中抗肿瘤代谢产物的重要来源之一。海洋放线菌主要包括链霉菌属(Streptomyces)、小单胞菌属(Micromonosporas)以及红球菌(Rhodococcus)、诺卡氏菌(Nocardia)、游动放线菌(Actinoplanes)等稀有属种。近年来,从海洋放线菌中获得了一些主要抗肿瘤天然产物(表1)。

Kwon等从放线菌新属Marinispora中分离出一系列结构新颖的聚酮化合物MarinomycinA-D,这一系列化合物具

[1]

MVII,M14,SK-MEL-2,SK-MEL-5,UACC-257和UACC-62)有很好的抑制作用,其LC50最低只有5.0nM。Schneider等

表1 近年来从海洋放线菌中获得的主要抗肿瘤天然产物Table1 Mainantitumornaturalproductfrommarine-derivedact-i

nomyceteinrecentyears

化合物CompoundsMarinomycinA-DResistoflavineZHD-0501IndoxamycinsA-FLodopyridoneTartrolonDLucentamycinsA-D3 ,8-dichloro-genistein8-chlorogenistein

来源

SourcesMarinisporasp.Streptomycessp.Actinomadurasp.Streptomycessp.SaccharomonosporaStreptomycessp.Nocardiasp.Actinoplanessp.Actinoplanessp.

化合物类型抗肿瘤细胞株

Compound

Ant-itumorcellstrains

types聚酮化合物LOXIMVI、M14等醌环类 HMO2、HePG2生物碱 A549、BEL-7402、

HL60聚酮化合物HT-29生物碱 HCT-116大环内酯 A549、HT29、MDA-MB-231环肽类 HCT-116氯化异黄酮MDA-MB-231氯化异黄酮MDA-MB-231

[2]

从海洋放线菌Verrucosispora中分离到一类具有抗增殖作用

的呋喃类似物ProxmiicinA-C,能上调p53和细胞周期蛋白激酶抑制因子p21的表达,显示了较强的抗癌活性。Gorajana等

[3]

从取自印度孟加拉湾海洋的链霉菌S.chibaensis

AUBN1/7中分离到一种醌环类化合物Resistoflavine,在体外对人的胃癌HMO2和肝癌HePG2细胞有很强的细胞毒活性,其LC50分别为0.013和0.016 g/m,l对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌也能产生微弱的抗菌活性。Park等

[4]

从海洋

链霉菌的发酵产物中分离到一种小分子活性化合物Strepto-chlorin,通过下调抗凋亡蛋白Bc-l2的表达、上调促凋亡蛋白Bax和FasL的表达以及降低线粒体膜电位等作用来诱导人体白血病U937细胞的凋亡。ZHD-0501是一种新型的生物碱类化合物,是由Han等

[5]

有很强的抗菌和抗癌活性,对其中6株黑素瘤细胞株(LOX

基金项目 国家自然科学基金项目(30671240,30871588,41006097)。

作者简介 闵星(1982-),女,江苏江都人,硕士研究生,研究方向:海

洋科学,E-mai:lxiaoer0514@http://doc.docsou.com。*通讯作者,E-mai:lfengke@http://doc.docsou.com。

收稿日期 2010-12-08

从海洋放线菌Actinomadurasp.

007的发酵液中分离出的具有抗癌活性的物质,属于十字孢

第1页

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