脑肿瘤干细胞研究进展

1 引言

近年来，肿瘤干细胞(Cancer Stem Cell, CSC)概念得到极大关注。肿瘤干细胞学说认为肿瘤由不同分化阶段的肿瘤细胞构成，只有处于最“上层”的一小群细胞(约占肿瘤细胞群体的0.01%-1%)，即肿瘤干细胞才是造成肿瘤演进、复发和转移的根源。到目前为止，人们已经在急性髓系白血病、脑肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、直结肠癌中鉴定出了这样一小群具有无限增殖、自我更新及多向分化潜能等特性的细胞。

目前常用的脑肿瘤干细胞(BTSC)的分选标记CD133 和nestin 等，同时也是神经干细胞(neural stem cell, NSC)的分选标记。寻找BTSC 特异分子标记，深入探讨BTST 的生物学特性及成瘤机理，开展针对BTSC 的靶向治疗，都是重要的研究课题。本文就正常神经干细胞与脑肿瘤干细胞的研究现状作一综述。 2 NSC与BTSC

2.1 NSC

在胚胎发育早期，NSC 在数量上占有绝对优势，它们通过对称分裂的方式产生保持干细胞特性的子代细胞，同时实现数量上的扩增。在进入neurogenic phase 后，NSC 通过不对称分裂的方式，产生一个与母细胞相同的子代干细胞和一个神经元前体细胞，后者继续分化为神经元。进入胶质形成期(gliogenic phase)后，继续重演上述不对称分裂方式，产生胶质前体细胞，分化为星形细胞和少突胶质细胞。至此，NSC 的数量已经大大减少。以啮齿类动物为例，从胚胎第8 天(E8)的>50%迅速缩减到E12 的10%，直至出生后一天(P1)，已不到1%。不过这样一小群干细胞在大脑发育成熟之后并未消失，它们主要集中在端脑侧脑室的脑室下区(subventricular zone, SVZ)和海马的齿状回，即成体干细胞。在猴和人类的成熟脑组织，仍然存在neurogenesis。此时的干细胞与胚胎早期的干细胞已不可同日而语，它们自身在分化发育的过程中获得了一些新特性，如能对生长因子发生反应等。

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