瓜蒌薤白半夏汤舒张血管机制研究_李亚娟

DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2010.04.005

中药药理与临床2010；26（4）5

*

瓜蒌薤白半夏汤舒张血管机制研究

111，2

李亚娟，周佳玮，卞卡

2

（1上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心，上海201203；美国德克萨斯大学休斯顿医学院

德克萨斯大学分子医学研究所，休斯顿TX77030）综合生物及药理学系，

目的：观察瓜蒌薤白半夏汤（GXB）的血管舒张作用及其机制。方法：采用大鼠离体血管功能实验装置，描记张力变

化，每组血管来自6只同批大鼠，分别保留或去除内皮，各阻断剂预处理25min之后做GXB舒张曲线。结果：GXB（1μg/ml～1000μg/ml）剂量依赖性地舒张苯肾上腺素（PE）预收缩的内皮完整或去除内皮的大鼠胸主动脉环，且舒张效应在有无内皮血管之

EC50由完整内皮的462．5μg/ml间差异显著（P＜0．01），内皮去除前后最大舒张效应Emax分别为77．4%±7．9%和34．8%±4．6%，NAME0．1mmol/L、到去除内皮的1630．8μg/ml（P＜0．01）；与对照组比较，一氧化氮合酶抑制剂L-鸟甘酸环化酶抑制剂ODQ0．01

mmol/L，环氧合酶抑制剂indomethacin0．01mmol/L预处理可抑制GXB对内皮完好血管的舒张效应（P＜0．01），最大舒张效应EmaxNAME组56．7%±5．6%，ODQ组50．6%±1．7%，indomethacin组66．1%±9．5%，EC50分别为L-NAME组789．9μg/ml，分别为L-ODQ940．9μg/ml，indomethacin组719．8μg/ml。结论：GXB具有舒张血管作用且为内皮依赖性舒张，cGMP其机制主要与内皮NO-途径和环氧合酶途径有关。

关键词

cGMP；环氧合酶瓜蒌薤白半夏汤；血管内皮细胞；NO-1．41．5

仪器PowerLab血管功能测定系统，澳大利亚ADInstru-ments公司。

方法

摘要

《金匮要略·胸痹心痛短气病瓜蒌薤白半夏汤出自张仲景

，由瓜蒌、薤白、半夏、白酒组成，具有通阳散结、祛痰活血、篇》

行气止痛之功效，原方用于治疗痰涎壅盛，胸阳痹阻之"胸痹不心痛彻背者"。现临床广泛用于治疗心绞痛、急性心肌梗得卧，

死、心律失常、肺心病、舒张性心力衰竭、心脏神经官能症、病窦综合征、心肌病等。药理研究表明瓜蒌薤白半夏汤对能明显提高肺动脉高压大鼠的过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧物酶的活性和

［1］

降低血清过氧化脂质的含量；降低肺动脉压、右心室压和逆转右心室肥大

［2］

［3］

；抑制IL-8、TNF-α的生成与释放；显著升高

1．5．1血管环制备大鼠断颈致死，迅速胸腔取出胸主动脉，放

Henseleit液（NaCl118mmol/L，KCl4．7mmol/L，NaH-入Kreb-CO325mmol/L，KH2PO41．2mmol/L，MgCl21．2mmol/L，CaCl22．5mmol/L，Glucose11mmol/L，pH调至7．4）中并置于冰上，去除动脉周围结缔组织，统一切成长3mm的动脉环。分别保留内皮或去除内皮，在主动脉环内壁用棉签来回滚动去除

置于37℃恒温浴槽中，持续通入95%O2和5%CO2内皮细胞，

的混合气体。动脉环一端固定于浴槽底部，另一端连接张力换

能器，用PowerLab/4SP生物信号记录分析系统记录血管张力变化。动脉环静息负荷2g，每20min换液1次，稳定90min，实验

收缩良好用于实验。前以60mmol/LKCl收缩两次，

1．5．2血管活性检测检测去内皮或内皮完好血管环时，首先待反应达到平衡后分别以0．01用1μmol/LPE预收缩血管环，

～10μmol/LAch舒张，以0．1μmol/LAch舒张达到15%～

1μmol/20%（以1μmol/Lforskolin引起的舒张为100%舒张），10μmol/LAch达到80%以上为内皮完好；对LAch达到60%，

Ach舒张反应＜1%为内皮去除干净判断标准，H再以正常K-液平衡1h后进行实验。

1．5．3GXB舒张血管效应考察

内皮完好或去除内皮血管环

NAME、0．01mmol/稳定后，内皮完好组分别加入0．1mmol/LL-

大鼠常压缺氧性肺动脉高压时血浆一氧化氮含量和降低血小

板活化因子的含量，提示瓜蒌薤白半夏汤具有血管内皮保护作。而关于GXB在舒张血管以及深入的内皮保护机制方面的研究，至今仍是空白，故我们将首先对GXB在舒张血管方面用

明确其是否有舒张血管作用及其作用机制。的作用进行研究，

［4］

1

1．1

材料与方法

试验药物中药材购自上海养和堂中药饮片公司，瓜蒌120g，批号：090709，产地：山西；薤白90g，批号：090729，产地：95%乙吉林；半夏90g，批号：090820；产地：湖北；药材共300克，

挥干后共得提取物19．6克，得率6．53%。醇提取，1．21．3

20周龄300g雄性清洁级SD大鼠，中国科学院上

0069。海实验动物中心提供，动物许可证号：SYXK（沪）2009-动物

试剂乙酰胆碱（Ach），佛司考林（Foskolin），苯肾上腺

鸟苷酸环化酶抑制剂（ODQ），吲哚美辛（Indometha-素（PE），

NAME），cin），亚硝基左旋精氨酸甲酯（L-购自SigmaChemicalCo．（St．Louis，MO，USA）；其他化学试剂均购自国药上海化学PE、L-NAME均用灭菌双蒸水溶解；Indom-试剂有限公司。Ach、

ethacin、Foskolin、ODQ，用DMSO溶解。对照组已证明最高DM-

Lindomethacin预处理25min，之后以1μmol/LPE至最大收缩

加入终浓度范围在1ug/ml～1000ug/ml的并反应平衡后，

GXB，最后以1μmol/Lforskolin至最大舒张并作为100%舒张，

记录舒张曲线。

1．5．4鸟甘酸环化酶抑制剂ODQ对GXB舒张血管效应的影响

以1内皮完好血管经0．01mmol/LODQ预处理25min后，μmol/LPE至最大收缩并反应平衡后，加入终浓度范围在1μg/

SO浓度（1：400）对血管张力无影响。

*基金项目：国家科技支撑计划基金资助项目（2006BAI11B08－03）；上海市教委优秀青年教师基金（SZY08062）；上海市科委中药现代化专项

（08DZ1972104），上海市科委国际技术转移项目（08430711300）

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