前列地尔固体脂质纳米粒的制备及质量评价

495中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2009, 40(7) · ·

药物制剂

前列地尔固体脂质纳米粒的制备及质量评价

邹姜甫1，顾王文2，李亚平1,2，陈伶俐2*

(1. 江苏大学药学院，江苏镇江 212013；2. 中国科学院上海药物研究所药物释放系统研究中心，上海 201203)摘要：采用薄膜分散法结合高压匀质技术和冷冻干燥工艺制备前列地尔固体脂质纳米粒。测得其平均粒径为(137.2±7.7)nm，包封率大于90％。在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中24 h累积释放率为43.6％。产品于(4±2)℃和(25±2)℃下保存6个月稳定性良好。

关键词：前列地尔；固体脂质纳米粒；薄膜分散法；冷冻干燥；包封率

中图分类号：R944.9 文献标志码：A 文章编号：1001-8255(2009)07-0495-05

Preparation and Quality Evaluation of Alprostadil Solid Lipid Nanoparticles

ZOU Jiang-fu1, GU Wang-wen2, LI Ya-ping1,2, CHEN Ling-li2*

(1. School of Pharmacy, Jiangsu University, Zhenjiang 212013;

2. Center for Drug Delivery System, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203)

ABSTRACT: The alprostadil solid lipid nanoparticles (SLN) were prepared by film dispersing method and followed by high pressure homogenization and lyophilization. The mean particle size of the alprostadil SLN was (137.2±7.7)nm and the entrapment ef ciency was above 90％. The in vitro release test showed that accumulative release at 24 h was 43.6％ in phosphate buffer (pH 7.4) and the release curve was tted with Weibull equation. No signi cant changes were measured after the alprostadil SLN were stored at (4±2)℃ and (25±2)℃ for six monthes.

Key Words: alprostadil; solid lipid nanoparticles; lm dispersing method; lyophilization; entrapment ef ciency

前列地尔(alprostadil，1)又名前列腺素E1

(prostaglandin E1，PGE1)，属天然PG类物质。内源性1广泛存在于哺乳动物组织，可扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环[1]，用于治疗心脑血管疾病、肝肾疾病、呼吸系统疾病、糖尿病及男性勃起功能障碍。但口服首过效应显著，半衰期短，口服基本无效；注射剂稳定性差，且会引起局部刺激反应、低血压、心动过速等不良反应[2]。

以固体脂质纳米粒(SLN)为载体，可延缓药物释放、避免药物的降解和泄漏，有较好的被动靶

收稿日期：2008-11-14

作者简介：邹姜甫(1983-)，男，硕士研究生，专业方向：药物释放系统的研究与产品开发。

E-mail：jiangfu333@163.com

通信联系人：陈伶俐(1979-)，女，助理研究员，从事药物释放系统的研究与开发。

Tel：021-50806600×2118

E-mail：linglichen1872@hotmail.com

向性[3]。但SLN胶体分散液物理性质不稳定，易发生粒子聚集现象。将其冻干能提高稳定性，更便于保存和运输。本研究制备了1-SLN冻干品，旨在提高1制剂的稳定性。1 仪器与试药

LC-10AD型高效液相色谱仪(日本岛津)；T98柱后衍Nicomp-380ZLS型动态生装置(北京温分分析仪器公司)；

JEM-2000Ex型透激光散射粒度分析仪(美国PSS公司)；

射电镜(日本电子公司)；冷冻干燥机(美国Labconco公Emulsi Flex-C3型高压匀质机(加拿大Avestin公司)；司)；

超滤管(5×104，美国Millipore公司)。

1原药(长春英联生物技术有限公司，含量≥99.7％，1对照品(中国药品生物制品检定所，含量批号061202)；

测定用，批号140659-200401)；前列腺素A1(2)对照品(美1注射国Sigma公司，含量≥99.6％，批号126K1557)；液(北京泰德制药有限公司，商品名为凯时，规格10 µg∶

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