多离子通道阻断的抗心律失常中药研究探讨_蒋卫民

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中国中西医结合杂志2011年6月第31卷第6期CJITWM,June2011,Vo.l31,No16

多离子通道阻断的抗心律失常中药研究探讨

蒋卫民 唐蜀华

心脏电信号传导的基础是心肌细胞跨膜离子通道电流,心肌细胞钠、钾、钙等离子通道顺序开放并保持动态平衡是心脏正常工作的基础,一些心律失常易感因素可通过影响钠、钾、钙等离子通道功能,引起离子通道间平衡失调、心肌电信号传导紊乱、心律失常的发生

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浓度依赖性阻滞兔心室肌细胞的钙电流和延迟整流钾电流,可部分解释其抗心律失常的作用机制。黄从新等

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应用膜片钳全细胞记录技术观察到当归提取液对

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单个豚鼠心室肌细胞膜IINa、Ca-L呈浓度依赖性阻滞作用。张华等

研究证实在500ms去极化的实验条件

下,葛根素使不同去极化水平时的IKr瞬间电流及稳态

电流均明显下降,随着药物剂量的增加,这种抑制作用也增强。而郭晓纲

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。既往开展的抗心律失常中药机制研究多是初步

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探讨和推测性结论,未能明确其抗心律失常的基础,近年来广泛应用于细胞电生理学研究的膜片钳技术是以微弱电流信号测量为基础,利用玻璃微电极与细胞膜封接来测量多种通道电流,膜片钳技术的问世给细胞生物学研究带来了一场革命,尤其是近年来该技术开始应用于抗心律失常中药机制的研究中,既有膜片钳单通道记录,又有全细胞记录

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研究表明214mmol/L葛根素可

以抑制单个大鼠心室肌细胞L型钙离子通道电流,且成时间依赖性,可以促进L型钙通道电流-电压(I-V)曲线的上移,这些研究表明葛根素对心肌细胞延迟整流钾通道及L型钙通道具有抑制作用。

除了单味、单体中药研究外,复方制剂也被证实对心肌细胞多离子通道具有作用,成为其抗心律失常的电生理基础。参松养心胶囊作为应用络病理论指导组方的创新中成药,对氯化钙、乌头碱、哇巴因及缺血再灌注所致心律失常均有明显改善作用,同时明显降低动脉血压、冠脉阻力、心肌耗氧量和耗氧指数,降低血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶及丙二醛含量,增加血清超氧

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化物歧化酶和心肌Na-K-ATP酶活性,改善心肌缺血缺氧及细胞代谢,为心肌细胞活动提供能量保证,增强抵抗不良刺激能力,改善心律失常病理基础,从心肌细胞电生理层面开展的机制研究表明,该药具有多离子通道阻滞作用,减少心肌细胞钠、钙通道电流密度,抑制最大峰值电流,上移电流密度)电压曲线,抑制心室肌细胞各种钾通道[KV114钾通道C型(KV114vN)],对肺静脉肌袖心肌细胞IIto和Ik13Ca-L、种电流具有明显阻滞作用,显示该药对治疗阵发性房颤具有确切疗效。稳心颗粒是中国第一个调节多离子通道的抗心律失常专利中成药,稳心颗粒灌胃兔血浆灌流后,异丙肾上腺素制造的豚鼠左心室流出道组织心律失常模型得到了一定程度的纠正,出现了左心室流出道自发慢反应电位的自发放电频率(RPF)和4相自动去极速度(VDD)减慢,动作电位幅度(APA)和最大舒张电位(MDP)的绝对值显著减小,0相最大去极速度(Vmax)明显减慢,复极50%和90%时间(APD50、APD90)明显延长,推测可能其具有明显的多个离子通道靶点作用的特点。炙甘草汤也被[14]

[12,13]

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,进一步揭示了中药

抗心律失常的机制,同时获得了临床证据。

1 利用膜片钳技术对单体、单味、复方中药多离

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子通道作用的深入研究 张婉等应用全细胞膜片钳技术发现苦参碱可以阻断心室肌细胞快速延迟整流钾电流(IKr),且对酸化条件及长期心肌缺血后心室肌细胞IKr仍表现出明显的抑制作用,表明其对心肌梗死后心律失常有效,克服了抗心律失常药物应用于缺血后心律失常的致心律失常作用。Shan等

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研究发现乌

头碱可以诱发大鼠单个心室肌细胞延长动作电位时程,同时增加钠(IL-型钙电流(ICa-L)和内向整流钾Na)、电流,而苦参碱100Lmol/L可以恢复乌头碱诱发的这些改变,苦参碱对钠、L-型钙电流和内向整流钾电流的作用可能是其延长有效不应期,降低异位节律的发生率,治疗心律失常的机制之一。刘元伟等

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研究表

明甘松提取物缬草酮具有膜稳定作用,对心肌的INa、IICa-L、Kr和瞬时外向钾通道(Ito)均有浓度依赖性阻滞作用,具有Ñ类、Ó类、Ô类多种抗心律失常药物作用,同时可以提高冠状动脉血流量,增加心输出量,降低心肌耗氧量。曹锋在研究中发现10、30、100Lmol/L二乙酰基莲心碱可分别使兔心室肌细胞的峰值钙电流下降56196%、6519%l及73161%,使延迟整流钾电流分别下降17146%、45182%及51106%,提示莲心碱可

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作者单位:江苏省中医院心内科(南京210029)

通讯作者:蒋卫民,Te:l025-86617141转71600,E-mai:ljwm0410@

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