RAS基因是人体肿瘤中常见的致癌基因,RAS基因家族由KRAS、HRAS和NRAS组成,基因家族各成员间同源性可达85%。RAS基因编码p21蛋白,分子量为21KD,参于传导细胞增殖信号的调控系统。
KRAS突变在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌中常出现。对KRAS基因突变的检测,可以为肿瘤患者的个体化治疗提供更确切的依据,也是判断预后、确定治疗方案的重要依据。
KRAS基因是野生型还是突变型,将传统意义上的一种疾病被分成两种独立的疾病。研究显示,结直肠癌患者KRAS突变型约占40%,非小细胞肺癌患者KRAS突变型约占22%,这类患者不能从抗EGFR治疗中获益,反而徒增不良反应危险和治疗费用。而KRAS野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。同时这些研究结果被写入了美国NCCN临床实践指南,将KRAS突变的重要性更醒目的呈现在世人眼前。
2008年10月,KRAS基因突变检测被写入《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。该指南明确指出两点,一是所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态,二是只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂(如西妥昔单抗和帕尼单抗)治疗。
2009年7月15日,美国FDA批准了对帕尼单抗和西妥昔单抗的说明书的修改,在西妥昔单抗和帕尼单抗说明书的“适应证和用法”部分明确指出,KRAS基因第12或13密码子突变的患者接受治疗无生存获益;不推荐这两种表皮生长因子受体(EGFR)抗体用于KRAS基因突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗。根据这一提示,临床医生可以将KRAS基因突变的患者排除在接受抗EGFR单抗治疗之外,重新安排其接受其他药物替代治疗,避免对不能获益的患者进行不必要的治疗。
2009年,《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出:当KRAS基因发生突变,则不建议病人使用厄洛替尼(Erlotinib)进行分子靶向治疗。
2011年,《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》再次指出:KRAS基因突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效的预测指标,肿瘤患者在接受EGFR靶向药物治疗前必须进行KRAS基因突变检测,以帮助决定患者是否接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂类药物(易瑞沙、特罗凯、凯美纳等)治疗。
可见,KRAS突变给肿瘤治疗带来了新挑战。目前KRAS突变癌症患者没有标准的治疗方案。但挑战与机遇共存,2013年,具有划时代意义的新化合物—KRAS抑制剂安卓健(Antroquinonol)通过FDA I期临床审核,人体临床有效获得支持,并被FDA批准进入II期临床试验。
据悉,第16届全国临床肿瘤学大会暨2013CSCO(Chinese Society of Clinical Oncology)学术年会将于2013年9月25日-9月29日在中国厦门举行。期间,安卓健
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