离子交联法制备壳聚糖纳米颗粒_魏谭军

离子交联法制备壳聚糖纳米颗粒

11112*

魏谭军，董德刚，裘梁，余丽芳，陈晓东

（1．江西中医学院生物技术研发中心，江西南昌330006；2．江西中医学院药学院，江西南昌330004）

摘要［目的］探讨离子交联法制备壳聚糖纳米颗粒的最佳条件。［方法］先采用专一性壳聚糖内切酶酶法制备低分散度壳聚糖，再采用多聚磷酸钠间静电作用的离子交联法制备壳聚糖纳米颗粒，探讨了反应体系pH、超声时间、壳聚糖浓度、多聚磷酸钠（TPP）浓度及二者体积比对壳聚糖纳米颗粒平均粒径的影响。［结果］在采用离子交联法制备壳聚糖纳米颗粒的过程中，当反应体系的pH为6．0，壳聚

TPP浓度为0．5mg/ml，糖浓度为0．7mg/ml，壳聚糖溶液与TPP溶液的体积比在3∶1～7∶1，超声时间为2min时，所制备的壳聚糖纳米颗

粒分散性好，平均粒径为141．3nm。［结论］离子交联法制备壳聚糖纳米颗粒过程简单，作用时间短，不使用有机溶剂，得到的壳聚糖纳米颗粒粒径小，分布均匀，且结果重现性较好。关键词低分散度壳聚糖；纳米颗粒；药用辅料中图分类号R914文献标识码A文章编号0517－6611（2012）05－02885－02PreparationofChitosanNanoparticlesbyIonicCross-LinkingMethod

Jian-WEITan-junetal（BiotechnologyResearchandDevelopmentCenterofJiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanchang，

gxi330006）Abstract［Objective］Thestudyaimedtodiscusstheoptimumconditionsforpreparingthechitosannanoparticlesbytheioniccross-linking

Method］Atfirst，thelowdispersion-chitosanwaspreparedbythespecificitychitosanendonucleasesandthenthechitosannanoparticlesmethod．［

werepreparedbytheioniccross-linkingmethodthathadtheelectrostaticactionbetweenthesodiumtriphosphate．TheeffectsofpHvalueinthe

theultrasonictime，chitosanconcn．，TPPconcn．andthevolumeratioofchitosan/TPPsolutiononthesizeofthenanoparticlesreactionsystem，

wereinvestigated．［Result］Intheprocessofpreparingthechitosannanoparticlesbytheioniccross-linkingmethod，whenthepHvalueinthere-thechitosanconcentrationwas0．7mg/ml，TPPconcentrationwas0．5mg/ml，thevolumeratioofchitosan/TPPsolutionactionsystemwas6．0，

was3∶1－7∶1andtheultrasonictimewas2min，thepreparedchitosannanoparticlesshowedagooddispersion，withthediameterof141．3nm．［Conclusion］Theioniccross-linkingmethodusedforpreparingthechitosannanoparticleshadcharacteristicsofsimpleprocess，shortfunctiontimeandnousingtheorganicsolvent，theobtainedchitosannanoparticleswassmallinthesizeandeveninthedistribution，andthedetectionre-sultwasgoodinthereproducibility．KeywordsLowdispersion-chitosan；Nanoparticles；Pharmaceuticalrawmaterials

采用乳化交联法、离子交联法、复凝聚法、超临界抗溶剂雾化等

［1－4］

公司；基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪，德国Bruker；380ZLS激光纳米粒度测定仪，美国Nicomp。1．21．2．1

方法

低分散度壳聚糖的制备。昆虫甲壳素→水洗→

技术可将水溶性壳聚糖制成载药或缓控释纳米

微囊、凝胶或膜等，可解决药物难吸收、毒性、不稳定等问粒、

题，同时具有缓控释作用和增加靶向性等特点。杨芬玲等

［5］

［6］［7－8］、王钦等、李令根等的研究工作已作报道。离子

0．5%NaOH溶液→水洗至中性→壳聚糖原料→加1%醋酸50℃酶促降解反溶液→3%壳聚糖溶液→加eCSN→pH6．0、

［9］

应3h→超滤膜分离→喷雾干燥即得。1．2．2

离子交联法制备壳聚糖纳米微球。原理：在酸性条

件下，壳聚糖分子中存在大量的游离氨基，其氮原子上有1对未结合电子，使氨基呈弱碱性，能结合氢离子发生质子化使得其表面带有正电荷，而一些聚阴离子如多聚磷酸反应，

根离子在水溶液中带有负电荷，控制一定条件，壳聚糖的游离氨基与聚阴离子发生分子间或分子内静电引力作用交联而得到壳聚糖纳米微球。

方法：将低分散度壳聚糖溶于1%醋酸溶液中配成0．7mg/ml壳聚糖溶液，用0．45μm微孔滤膜过滤；将0．5mg/mlTPP溶液用0．22μm微孔滤膜过滤。取上述壳聚糖溶液20ml与TPP溶液4ml混合后，用1mol/LNaOH溶液调节pH为6．0，然后进行超声振荡（输出功率60W，冰水浴超声振荡10s，循环12次，间隔时间2s），即得壳聚糖纳米颗粒，用380ZLS激光纳米粒度测定仪测其平均粒径及粒径分布。22．1

结果与分析

酶法制备低分散度壳聚糖结果

50℃的温在pH6．0、

交联法是壳聚糖纳米微粒制备的一种常用方法，但影响因素较多。笔者主要研究了低分散度壳聚糖纳米微粒制备过程中反应物浓度、体积比、反应体系pH及超声时间对壳聚糖纳米颗粒平均粒径的影响，从而为寻找最佳制备条件提供理论依据。11．1

材料与方法材料

昆虫甲壳素，江西省黎川新鑫生物有限公司提

王曼莹教授惠赠，酶比活供；专一性壳聚糖内切酶（eCSN），

≥50U/mg，工业级；TPP，国药集团化学试剂有限公司，分析纯；冰醋酸，国药集团化学试剂有限公司，分析纯；其他试剂均为分析纯。

主要仪器：MDR离心喷雾干燥器，上海保兴生物设备工程有限公司；中空纤维超滤膜，北京旭邦膜设备有限责任公司；JY92-Ⅱ超声波细胞粉碎机，宁波新芝生物科技股份有限

魏谭军（1984－），男，甘肃兰州人，硕士研究生，研究方向：

E-mail：404477285@qq．com。*通讯作新药设计与开发，

E-mail：www．apple_者，副教授，从事新药设计与开发研究，

chen_xd@163．com．2011-11-16收稿日期作者简介

和条件下，以100ml1%的壳聚糖溶液加入10．8U专一性壳

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