免疫组化技术在肿瘤学中的应用

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WEST

CHINAMEDICALJOURNAL2006,Vo1121,No11　CN51-1356/R

[文章编号]1002-0179(2006)01-0190-03

免疫组化技术在肿瘤学中的应用

综述　赵静,崔勇霞　易成　审校

(四川大学华西医院肿瘤科,四川成都　610041)

　　[中图分类号]R32912+6;R73　　　[文献标识码]D

　　免疫组织化学(immunohistochemistry)又

称免疫细胞化学(immunocytochemistry),是利用抗原与抗体特异性结合的原理和特殊的标记技术,对组织和细胞内的特定抗原或抗体进行定位、定性或定量检测的一门技术。它是免疫学和传统的组织化学(histochemistry)互相结合而发展起来的,也可以称为原位免疫学(insituimmunology)。免疫组化技术以其特异性强、敏感度高、操作简便并且将形态学改变与功能和代谢结合起来等优点得到了最为广泛的推广和应用。尤其是在肿瘤病理学中已经成为常规的诊断方法,它不仅提高了肿瘤的诊断和鉴别诊断的准确性,而且在探讨肿瘤病因和发病机制、组织起源、功能分类、指导治疗、判断预后等各方面起到了抗抑郁剂的疗效。不幸的是这方面的研究较少。

早期的两个观察雌激素对三环类的增强作用的研究结果是阴性的,但证明雌激素可以影响抗抑郁剂的血药浓度[12,13]。Prange[12]

μ发现当患者合用0105g的雌激素及丙眯嗪

时,出现类似丙眯嗪中毒的迹象。由Shapira等[13]所做的一个研究发现雌激素加用一周后症状明显好转,而双相患者雌激素应用9天后出现躁狂发作。但另有两个研究报道雌激素有利于双相患者的心境稳定[14]取抑制剂(SSRI类抗抑郁药一结论。LeslieWestlundTam](011～012g/patch)可加强氟西汀(10～20mg/d)的抗抑郁作用;Amsterdam等[16]对比了联用雌激素和氟西汀(20mg/d)8周的妇女和单用氟西汀(20mg/d)的妇女的疗效,结果两者有效率相似,研究者认为可能与37%的联用雌激素的妇女同时间断服用孕激素有关,因为孕激素可影响雌激素的抗抑郁效果。对两个多中心的试验的数据进行统计分析,发现连用雌激素和舍曲林比单用舍曲林抑郁症状改善明显,且生活质量较高[17]。

总之,雌激素的临床应用研究结果不一致。原因是多方面的,包括研究方法,纳入标准,确定心境障碍的不同及雌激素的给药途径和剂量的不同。然而,多数研究的结果支持雌激素的抗抑郁作用。

不可估量的作用。

免疫组化技术帮助我们发现了多种病原体与肿瘤的关系,它在肿瘤病因学研究中发挥着重要作用。例如ShenLJ等[1～2]应用免疫组化染色SP法,采用HBsAg单克隆抗体、HBcAg多克隆抗体和生物素标记的HBVDNA探针,检测到乙型肝炎病毒标志物(HbsAg,HbcAg和HBVDNA)在慢性肝炎、肝硬化、癌旁肝硬化和肝细胞癌中均有较高的阳性率,以癌旁肝硬化组阳性率最高,从而支持HBV感染与HCC发生密切相关,癌旁肝硬化可能是癌前肝硬化在癌组织周围的残留。自Durst等应用核酸杂交技术,在宫颈癌组织中发生与服药剂量大小、服药时间长短呈正相关,雌激素治疗组的内膜癌的危险性是未治疗组的2131倍。但随后的前瞻性研究否定了。因为服用雌激素的妇女易发生阴道出血的症侯,从而得出虚假的因果关系。

和局限性,[20](,)PE,PE59%,35天内服染料木黄酮(一种植物雌激素)者比晚服者效果更好。Wang等[21]发现染料木黄酮对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞的生长有浓度依赖性关系:低浓度的染料木黄酮刺激乳腺癌细胞DAN合成,而高浓度的染料木黄酮却抑制其生长,低浓度的PE效应是通过ER起作用的,但高浓度的PE作用与ER无关[21]。但没有关于PE对抑郁症疗效的研究,这可能是今后的研究方向。

1　免疫组化在研究病原体与肿瘤的关系(肿瘤病毒病因学)方面的应用

检测到人乳头瘤病毒(humanpapillomaviruHPV)16型和18型的DNA以来,众多学者对HPV诱发宫颈癌的作用机制进行了研究,他们利用免疫组化SP法,发现HPVE6、HPVE7蛋白的高表达可能是宫颈早期癌变的重要启动因素,它们分别作用于P53和pRb蛋白,导致细胞周期调控失控,引起细胞无限增殖并向恶性转化[3～4]。此外人们应用免疫组化染色还发现了EB病毒抗原广泛存在于鼻咽癌细胞中,并且与鼻咽癌的发病密切相关;成人T细胞白血病(ATL)则与人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV)有关,研究表明HTLV-1抗体阳性者在ATL的高发区大量存在,HTLV-1能选择性转染CD4(Th)阳性的淋巴细胞,造成以T细胞为主的免疫功

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(收稿日期:2004-11-07)

5　参考文献:

4　雌激素的副作用

雌激素治疗的副作用主要是:提高了妇

女绝经后阴道出血、乳腺癌、子宫内膜癌的发生率以及静脉血栓和肺栓塞率。由于对癌症和子宫出血的恐惧及认为雌激素替代治疗改变了一个自然的生理过程,目前只有35%～40%的女性接受雌激素替代治疗[18]。

几个汇萃分析发现短期服用雌激素(<=5年)者的乳腺癌发生率并无增加[19]。最近一个大规模的前瞻性研究发现,雌激素服用5年以上可以增加乳腺癌的危险性;危险性增加与服用者的年龄有关,60岁以上雌激素应用5年以上者的危险性最大。一个汇萃分析发观服用雌激素至少15年者,乳腺癌的危险性轻度增加为对照组的113倍[19]。但乳腺癌的死亡率并不增加[19]。有的作者认为每天至少服用1125mg雌激素才会增加乳腺癌的危险性[19]。关于雌激素合并孕激素治疗对乳腺癌的影响,一个大规模的病例对照试验显示雌激素合并孕激素治疗有增加乳腺癌的危险性,另一个试验没有得出同样的结论[19]。

1970年以来有多个流行病学报告外源性激素治疗和子宫内膜癌之间的关系,多数认为雌激素治疗增加内膜癌的危险性,内膜癌

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