关于脂肪肝和高血脂治疗的研究进展

关于脂肪肝和高血脂治疗的研究进展

关于脂肪肝和高血脂治疗的研究进展

武涛 相芳 王晓旭 严霞

作者单位：210002南京军区南京药品器械供应站(武涛王晓旭)；锯放军第八一医院药剂科(相芳严霞)

【摘要】近年来，随着人民生活水平的不断提高，动脉粥样硬化和冠心病的发病率有增长的趋势，在动脉粥样硬化及冠心病的发病原因中，高血脂症是一项重要因素，因此，降血脂也就成为防治动脉粥样硬化冠心病的重要治疗措施。在临床上，治疗高血脂症，西药一般采用他汀类、胆汁酸结合树脂类等，虽然疗效确切，但常常引起腹泻、腹胀，甚至引起肌炎等不良反应。而近年来临床研究证明，许多中药都具有降低血脂的作用，如决明子、大黄、何首鸟等，降血脂中药具有疗效确切，无明显的毒副作用的优点。

【关键词】脂肪肝；高血脂；中药

脂肪肝是指由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，当脂肪含量超过肝重的5％或显微镜下每单位面积l／3以上肝细胞脂肪变时称为脂肪肝，其主要脂类是三酰甘油。

近年来，脂肪肝发病日趋增多康的第二大肝病。研究发现，20％的隐源性肝硬化可能为脂肪性肝炎发

展而来。脂肪肝的病变过程包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。

脂肪肝发病机制至今未明，通常认为系肝细胞脂肪合成增加和氧化减少所致，最近研究表明：肝脏脂肪氧化功能下降在脂肪肝形成中起关键作用；脂质过氧化反应可能是诱发脂肪性肝炎和肝纤维化的莺要因素，而TG水平增高可促进肝脏星状细胞增殖，目前已知肝星状细胞激活增殖是引起肝纤维化形成的中心环节。酒精引起肝内脂肪蓄积主要有以下诸方面的因素：乙醇抑制中链脂肪酸的B氧化，改变乙酰辅酶A的氧化功能，抑制多种三羧酸循环酶的活性。从而减少脂质在肝内氧化；长期饮酒可诱导肝细胞光面内质网增生，影响氧化功能，脂肪酸和脂蛋白合成及分泌增多，肝内三酰甘油合成增加；大剂量乙醇刺激肾上腺及垂体一肾上腺轴，从而增加外周脂肪动员和肝脏利用循环脂肪；洒精亦可使肝脏脂蛋白释放减少。酒精性脂肪肝为可逆性病变，但可发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬变。目前普遍认为脂肪肝并非良性病变，它可以发展为肝纤维化、肝硬化进而导致一系列严重并发症。肥胖性脂肪肝在脂肪肝中占很大比例，目前认为其主要由下列异常所致：游离脂肪酸运输至肝脏增多；肝内由游离脂肪酸合成三酰甘油增加；脂肪酸B氧化磷酸化受损；极低密度脂蛋白合成或分泌减少。从而导致肝脏脂肪堆积、脂质过氧化增强以及肝脏微循环障碍。中医虽无脂肪肝之病名，但从症状、体征辨证来看，脂肪肝之形成，多因进食膏梁厚味或嗜酒过度，损伤肝脾，致脾胃运化失职，肝胆疏泄失常，肥醇膏脂不能化生营养而成为痰浊，留而成瘀，形成瘀痰互结之态。

高脂血症主要是指血清总胆固醇(TC)或三酰甘油(TG)水平过高和(或)血清高密度脂蛋白一胆固醇(HDL．C)水平过低。高脂血症是中老年的常见病和多发病，随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变，该病的发病率明显增加，发病的年龄也有所提前。高脂血症所引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因，全球每年约有1200万人死于心血管病和脑中风。所以，高脂血症的治疗非常重要，这已引起全人类的高度关注。治疗高脂血症的最终目的是抑制动脉硬化的进一步发展，从而防止由心脑血管等疾病引起的死亡。

1降血脂药物国外研发的现状

降血脂药物根据其作用机制可分为：①影响脂质合成、代谢和清除的药物：继美国默克公司的洛伐他汀、辛伐他汀(simvastatin)和日本三共株式会社的普伐他汀钠(pravastatinsodium)上市后，近年来上市或正在开发的产品有以下几个氟伐他汀由诺华公司开发，1994年首次在英国上市。本品是第一个全合成的他汀类药物，脂溶性强。本品可降低原发性高胆固醇血症和混合型脂代谢紊乱患者的TC、LDL—c、TG和apoB，并增加HLD—C，也可减缓心血管病患者动脉粥样硬化的发展，l临床用于治疗饮食调节无效的原发性高胆固醇血症患者，不良反应发生率远低予阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。阿托伐他汀是美国辉瑞公司研制，1997年首次在英国上市。本品是全合成的高效他汀类药物，对肝细胞有选择性。罗苏伐他汀由阿斯利康公司开发，本品半衰期长，1次／d，服用方便，且药物相互作用少，符合理想他汀类药物的条

件，被誉为“超级他汀”等；②影响胆固醇和胆酸吸收的药物；胆酸结合树脂；③多烯脂肪酸类；此类药

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