多囊卵巢综合征基因学研究进展

目前多囊卵巢综合征(PCOS)的确切病因尚不清楚,但发现其候选基因涉及生殖过程中的多个阶段。现将其基因学研究进展作一综述。 1高雄激素相关基因 1.1 CYP11A基因 CYP11A基因编码胆固醇侧链裂解酶,后者是胆固醇转化为孕烯醇酮的限速酶,控制雄激素前体的合成。CYP11A基因的5’端在离翻译起始点AGT-528处有一段寡核苷酸重复序列(TTTA)n,其微卫星多态性(最常见的为216基因

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山东医药 2 0 0 8年第 4 8卷第 1期 1

多囊卵巢综合征基因学研究进展 丁波‘石玉华‘李亚力，, ( 1山东大学附属省立医院，山东济南 2 0 2; 5 0 1 2济南市传染病医院 )

[关键词】多囊卵巢综合征；因；激素；岛素； 基雄胰炎症[中图分类号】 R 1 .5 7 1 7[文献标识码】 A [文章编号】 10 -6 X(0 8 1 -150 0 22 6 20 ) 1 0 -3 0能是一个修饰位点，能增加 P O C S患者肾上腺源性雄激素分 泌过多的风险。但群体研究表明，岛素受体底物蛋白 1胰基因的变异和 C P 1 Y 2突变在 P O C S的发病中的作用很有限 J。 15 1p羟类固醇脱氢酶 ( 1— S 1基因皮质醇还原 . 1一 1BH D )酶缺乏 ( R与 P O C D) C S表型十分相似。C D由编码 1 B R 1. HD S 1和 H P 6 D的两个基因突变引起， A T使 C H介导的雄激

目前多囊卵巢综合征 ( C S的确切病因尚不清楚， PO )但 发现其候选基因涉及生殖过程中的多个阶段。现将其基因学研究进展作一综述。 1高雄激素相关基因

11 C P 1 . Y 1 A基因

C P1 Y 1A基因编码胆固醇侧链裂解酶，

后者是胆固醇转化为孕烯醇酮的限速酶，制雄激素前体的控合成。C P 1 Y 1A基因的 5端在离翻译起始点 A T5 8处有 G- 2 一

素水平过高。1 BHS 1因变异能增强皮质醇清除率以及 1- D基 体型较瘦 P O C S患者肾上腺代偿的高雄激素血症。可能对但肥胖和一些代谢综合征有抵制作用 J。位于染色体 1q 4 01。 1 ( 11 ) H D 7 5基因启动子区域 7 p的单核苷酸 5 1,4的 S 1 B 1b G A突变， -是一种功能性多态，可导致 P O C S患者血清睾酮水平升高。 16性激素结合球蛋白( H G)因睾酮和雌二醇对靶 . SB基器官的作用受 S B H G的调节。P O C S患者血清中 S B H G水平较正常人下降。在 S B H G基因 5端启动子区的 u序列 ( A A n和下游元件一起影响此基因的转录活性 J T A A)。 SB H G第 8外显子的点突变 D 2 N导致 S B 37 H G半衰期延长。 该突变与 (从 A n多态有强不平衡

性连锁。因此。C S T A) PO

段寡核苷酸重复序列 (,r ),微卫星多态性 (常见 1I A n其’最 的为 2 6基因型， 1出现频率 0 5 )可能与 P O .9, C S高雄激素有

关…。也有报道称该序列的多态性与 P O C S患者多毛之间 无相关性 J。

12 C P 1 2基因 . Y 1 B

C P 1 2是编码醛固酮生物合成终 Y 1B

末阶段的关键基因，位在 82 .。C P 1 2基因启动子定 q4 3 Y 1 B区域变化会导致基因转录效率不同，使醛固酮 ( L ) A D分泌失调。P O C S患者卵巢的卵泡膜细胞及间质细胞中肾素、管血紧张素水平较高，而该部位是卵巢产生雄激素的部位，是也

促黄体生成素作用敏感之处。研究发现，基础状态下 P O CS 患者肾素、血管紧张素、 L A D水平均明显升高，肾素一血管呈紧张素系统 ( A )进现象， Y 1B B S亢 C P 1 2基因34T位点的多 4态变异等位基因 C频率明显增加， P O与 C S呈显著相关， C P 1 2基因-4 T位点的多态性可能与 P O Y 1B 34 C S易感性有关，该位点变异 ( -可能增大患 P 0 TC) C S的风险 J。 13 C P 7基因 . Y 1 C P 7基因编码 P 5 ( 7t,有 1 c Y1 4 0 1c)具 7t -

患者血清中 S G水平下降有遗传学背景；HB HB S G基因是 P _ C S的候选基因之一。 O

17雄激素受体 ( R基因高雄激素血症是 P O . A ) C S的重要特征，其能加重后者的胰岛素抵抗 (R) R基因由位于 I。A X l- q 11 2的基因编码，活性受其第 1显子的 ( A n多态外 C G)调节。研究表明， A C G重复的次数与雄激素受体活性呈负相关。有研究评估 ( A ) C G n在女孩阴毛早生中的作用，发现

羟化酶和 1 2裂解酶活性， 7,0卵泡膜细胞利用其 1c羟化酶 7t .活性催化孕酮转变为 1c羟孕酮， 7t -再利用 1,0裂解酶活性 72

生成雄烯二酮。 P5 e7t与 P O的发病密切相关。 4 0 1e CS C P 7基因 5端启动子 - p处的点突变 T C能够影响表 Y1 3 b 4 .现型。对正常人和 P O C S患者卵泡膜细胞的体外长期培养发现，C S患者 C P 7mR A半衰期增加 2倍。体外 m - PO Y 1

N R

比对照组重复次数少，并且病例组 1 7羟孕酮水平也较高；但 在澳大利亚高加索种族妇女，C S不孕患者比有正常生育 PO史及一般人群 C G重复次数高。睾酮和 I A R的联系也由

A R基因( A n多态修饰调节， C G)因此评估 P O C S患者睾酮对I R的作用时需考虑 A R基因 C G重复多态D A l。 J 18 L . H基因与 L H受体基因 、

N A降解试验表明， C S患者 C P 7基因 5非翻译区能增 PO Y1 强卵泡膜细胞 C P 7mR A的稳定性。因此， C S患者 Y 1 N PO

L H是一种糖蛋白激素， 由

C P 7m N Y 1 R A的缓慢降解速率导致 C P 7基因在卵泡膜细 Y1 胞中的表达增强 J。 14 C P 1基因 . Y 2 C P 1基因编码 2 Y2 1羟化酶，1羟化酶 2缺陷是先天性肾上腺增生症的主要原因。近年研究表明， C P 1因改变与 P O Y2基 C S相关。胰岛素受体底物蛋白 1基因的 G 7 R变异， C P 1突变的杂合子女性携带者中可 92在 Y2

B亚基组成，中 B亚基具有特异性并使 L其 H具有生物活

性。L 2 H B基因第 3外显子区域 G10 5 2到 A10 52的碱基突 变与 P O患者血清 L C S H水平升高及高睾酮水平均有关，提示 L p基因突变可能是 P O m C S重要的致病原因之一。L H

受体基因突变图谱有多种， Sr6 y、l5 3 m等。P O 如 elT rAa9 P CS患者卵泡膜细胞和颗粒细胞 L H受体均呈过度表达。 15 0

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