多囊卵巢综合征易感基因研究进展

研究进展

综述与进展

ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｊａｎ２０１０，Ｖ０１．３９Ｎｏ．１

多囊卵巢综合征易感基因研究进展

李

楠

丛

晶

吴效科胥风华王芳芳

多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是青春期及育龄期妇女最常见的内分泌及代谢性疾病，在育龄期妇女中的发病率为５％一１０％。ＰＣＯＳ的发病可追溯到青春期，在育龄期常表现为闭经、多毛、肥胖、痤疮或不孕等，生化指标表现为雄激素过高。远期并发症常见的表现有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、糖尿病、子宫内膜癌等。目前，ＰＣＯＳ发病机制仍不明确，其家族聚集现象提示遗传因素的作用。大量研究认为，ＰＣＯＳ可能是一种多基因遗传病，其发病可能是基因和环境因素交互作用的结果。因此，研究影响ＰＣＯＳ发病的遗传基因对该病的防治具有重要作用，同时有助于研究者了解ＰＣＯＳ的发病机制并且对不同的患者进行针对性的治疗。

近年来国内外的学者从多个方面对与ＰＣＯＳ相关的基因进行研究。ＰＣＯＳ的易感基因主要集中以下５个方面：①参与性激素调节的相关基因；②与甾体生物合成相关的基因；③与心血管风险相关的基因；④与胰岛素敏感性相关的基因；⑤解毒相关基因。

一、参与性激素和激素调节的相关基因

由于ＰＣＯＳ的特点是内分泌异常，故对影响其活动的性激素及性激素调节的编码基因多态性进行了调查，主要涉及激素受体、激素活性调节剂等基因。

２００６年Ｋｕｒａｂａｙａｓｈｉ等在日本妇女中研究了基因编码肾上腺素受体１３：（ＡＤＲＩＢ：）的两种变异发现Ｐ．Ｑ２７Ｅ与ＰＣＯＳ易感性相关，而Ｐ．Ｒ１６Ｇ则与之没有关系…；基因肾上腺素受体Ｂ。（ＡＤＲＢ３）的多态性基因Ｐ。Ｗ６４Ｒ虽然影响三酰甘油的调节但似乎没有增加患ＰＣＯＳ的风险，在调查雄激素受体基因（ＡＲ）的变异ＣＡＧ受体与ＰＣＯＳ易感性之间的联系时显示了相冲突的结果。在对澳大利亚妇女的调查中显示能够增加ＰＣＯＳ的易感性，而在对芬兰妇女的调查中则显示没有关系。然而这种小随体等位基因的出现能够增加雄激素的活性，并且可能导致ＰＣＯＳ。研究发现，卵泡刺激素Ｂ（ＦＳＨＢ）的变异基因ＲＰＦＬＰ多态性

作者单位：１５００４０哈尔滨，黑龙江中医药大学

通讯作者：吴效科，电子信箱：ｘｉａｏｋｅｗｕ２００２＠ｒｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ １２２

万方数据

可能与ＰＣＯＳ易感性相关；相比于卵泡刺激素受体（ＦＳＨＲ）基因本身大量研究探讨了ＦＳＨＲ的多态性基因，ＦＳＨＲ基因包括两个重要的变异基因，分别为Ｐ．Ａ３０７Ｔ和Ｐ．Ｎ６８０Ｓ。然而，尽管Ｐ．Ｎ６８０Ｓ基因型影响卵巢反应，但在ＰＣＯＳ中并没有发挥多大的作用，在对日本ＰＣＯＳ妇女的调查中Ｐ．Ｎ６８０Ｓ更为普遍的高于正常人嵋１，但在对白种人和中国妇女的调查中没有发现等位基因分布的差别。

研究多巴胺受体Ｄ３（ＤＲＤ３）、卵泡抑素（ＦＳＴ）、鸟苷酸结合蛋白质亚单位（ＧＮＡＳ）、瘦素受体（ＬＥＰＲ）、促黄体激素（ＬＨＢ）等基因均未显示出与ＰＣＯＳ易感性有关，然而，一项关于基因ＦＳＴ的调查显示，其两个单核苷酸多态性与ＰＣＯＳ临床表型存在着一定的联系，此外，虽然与ＰＣＯＳ易感性无关，但发现信号转导蛋白基因ＧＮＡＳ的基因型分布与ＰＣＯＳ妇女的体重指数和胰岛素抵抗相关。

二、甾体激素的代谢和生物合成的相关基因在研究甾体激素的代谢和生物合成的多态性酶是否与ＰＣＯＳ易感性相关的过程中，涉及一些与性激素的合成和代谢相关的基因。

１．性激素的合成：１７Ｂ一羟脱氢酶５（ＡＫＲＩＣ３）是睾酮合成的一个非常重要的酶，并且有研究显示，在北美妇女中其多态性编码基因与ＰＣＯＳ易感性相关”１。在对印第安妇女的调查总显示细胞色素Ｐ４５０１Ａ１（ＣＹＰｌＡｌ）多态性基因与ＰＣＯＳ易感性有关，是参与雄激素合成的一种限速酶，研究表明ＣＹＰｌＡｌ多态性基因的五核苷酸重复序列与ＰＣＯＳ易感性相关。然而，Ｇａａｓｅｎｂｅｅｋ等经过大量研究发现在五核苷酸重复序列和ＰＣＯＳ易感性之间只有一个非常薄弱的联系，并与其他的启动因子无任何关联Ｈ１。对中国妇女的调查显示，影响卵巢肾素一血管紧张素系统的平衡的基因醛固酮合成酶启动子区域的多态性基因也与ＰＣＯＳ易感性相关＂ｏ；１７一羟化酶的多态性基因，参与雌激素的生物合成，但与ＰＣＯＳ易感性无关。ＣＹＰｌ９是芳香酶的一个关键组成部分，对雄激素产生雌激素有催化作用，虽然在对英国和西班牙妇女的调

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