多囊卵巢综合征遗传学病因的研究进展

多囊卵巢综合征遗传学病因的研究进展

现代妇产科进展2009年5月第18卷第5期　ProgObstetGynecol,May2009,Vol118,No15

综述

多囊卵巢综合征遗传学病因的研究进展

吴晓慧　综述,汪希鹏,李卫平　审校

(上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海　200001)

　　【摘要】　多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是生育期妇女常见的生殖内分泌疾病。

PCOS具有高度的家族聚集性,其确切病因至今不明确,多数学者认为是遗传因素和环境精神心理等因

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素共同作用的结果。关于PCOS的遗传方式,目前多认为是常染色体显性遗传、X连锁显性遗传或者是以某种或几种基因异常为主的多基因遗传。了解PCOS的遗传学特征有利于同其临床及内分泌特征进行相关性分析,以提供合适的诊治及预防方案。

　　【关键词】　多囊卵巢综合征;家族聚集性;常染色体显性遗传;X连锁显性遗传;易感基因　　中图分类号:R711.75　文献标识码:A　文章编号:1004-7379(2009)05-0389-04　　多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是女性常见的生殖内分泌疾病,育龄期妇女发病率约5%～10%,是引起无排卵性不孕的主要原因。PCOS患病率高,,而且合并2型糖尿病、,已成为妇科内分泌难治疾病。现就

PCOS。1　家族聚集性

,,osinheritance,AD)。从系谱,,连续数代都有患者出现,男女皆受1:1的男女患病比例及男性到男性。1968年Cooper等通过大规模的家系调查发现P2

COS是一种常染色体疾病,随后的相关研究也支持这一观

点。Govind等[4]通过对29个PCOS家系及10个对照组的分离分析发现,PCOS患者家庭中常有月经不规律的母亲和早秃的父亲,且女性亲属发病率较高,71个PCOS先证者的同胞中39个受累,分离比55%,并且几乎呈完全的外显性,提示PCOS可能是一种常染色体显性遗传病,女性多囊卵巢

(polycysticovary,PCO)和男性早秃可能是由影响雄激素产生

高雄激素血症和()高胰岛素血症是PCOS家族成员的遗传学特征,可在青春期及以后出现。雄激素和胰岛素是

PCOS的两个关键激素,雄激素过多使PCOS患者表现为多

毛、痤疮、月经紊乱、不排卵甚至不孕,胰岛素抵抗(insulinre2

sistance,IR)可导致PCOS患者代谢障碍、肥胖和心血管疾

和活动的同一基因所引起,而两者表型的不同可能是不同作用的基因作用于男女各自表型的阈值不同所致。Cela等[5]研究发现,伴有脱发的女性PCOS和多毛症的发病率较对照组增高,这也符合AD的遗传学特征。

2.2　X连锁显性遗传　某些性状或与遗传病有关的基因位

病。PCOS先证者亲属患病率随着与先证者关系级数的升高而降低,其女性一级亲属可出现高雄激素血症,IR和代谢紊乱,且下丘脑2垂体2性腺轴的易感性强于对照组,提示这些特征具有家族遗传性[1]。流行病学统计显示,单卵双胎同时患

PCOS的几率是双卵双胎的两倍。PCOS患者的男性同胞多

于X染色体上,其性质是显性的,这种遗传方式称为X连锁显性遗传(X2linkeddominantinheritance,XD)。在XD中,由于致病基因是显性的,因此不论男性还是女性,只要有致病基因(A)就会发病,女性比男性多携带一条X染色体,所以,在群体中女性发病率明显高于男性。部分家系调查提示,在一定的受试人群中X染色体单倍体、多倍体以及细胞遗传学改变与PCOS有关,PCOS可能是X连锁显性遗传方式,多表现为不完全外显遗传[6]。也有文献指出,PCOS患者中,常染色体控制遗传表型,由一条X链控制遗传基因型,这条X链呈隐性或多源性。大多数PCOS患者具有不同程度X连锁的基因突变引起X染色体失活(Xchromosomeinactivation,

XCI)。XCI是PCOS表现型的重要影响因素,单卵双胎及双

伴有血脂障碍和胰岛素抵抗,其总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于对照组,这种代谢异常与PCOS患者及其女性一级亲属相似,提示PCOS患者的男性同胞可能同样遗传了PCOS的典型内分泌特征[2]。Leibel等[3]认为,家族因素中父亲的代谢综合征可能是后代PCOS的发病基础。上述现象均提示PCOS可能是一种家族遗传性疾病。

2　遗传方式

目前,对PCOS的遗传方式倾向于可能是常染色体显性遗传、X连锁显性遗传或者是以某种或几种基因异常为主的多基因遗传。

2.1　常染色体显性遗传　某些性状或与遗传病有关的基因

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上海市教育委员会科研基金资助项目(No:06BZ026)

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