多囊卵巢综合征的遗传学研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)不仅仅属于生殖系统疾病,同时被认为是一种累及全身、危害女性终生健康的内分泌代谢性疾病。因此,对PCOS的认识已远远超出了生殖健康的范畴。本文综述PCOS的分子遗传学和表观遗传学方面的研究及其现阶段遇到的问题和未来的发展,为其治疗提供依据。

22 9第卷 2 0年月 9第7 1期

综

述

多囊卵巢综合征的遗传学研究进展 梁阿娟 (综述 ) 高敏芝 (审校 ) 上海交通大学医学院附属f=医院，海 2 0 0 _ _=济上 00 1

【摘要】多囊卵巢综合征 (oyyt v r y do e p o ) plc s co aysn rm, c s;仅属于生殖系统疾病，时被认为是一种累及全身、 i￣仅同危害女性终生健康的内分泌代谢性疾病。因此， P O对 C S的认识已远远超出了生殖健康的范畴。本文综述 P O C S的分子遗传学和表观遗传学方面的研究及其现阶段遇到的问题和未来的发展，为其治疗提供依据。 [关键词】多囊卵巢综合征；遗传学；观遗传表

【中图分类号】 7 _ R1 7 1 5

【文献标识码】 A

【文章编号1 6 3 7 1 (0 2 0 ( )0 3 - 3 7— 2 0 2 1 )9 c一 0 3 0 1

The g n tc e e r h Olpoyc tc o a y s ndr m e e e i sr s a c i l ysi v r y o LA GA un{ei ) G M nh ( e&T IN ja R v w e A i iho【 ) 0 z l▲ R ni si l fl t dclC l g f h n h i ioo gUnv ri, h n h i 2 0 0, hn ej Hopt fi e t Me ia ol eo a g a J t i s y S a g a 0 0 C ia a A ia d o e S a n e t 1 【 sr c】 oy yt v r y do P OS o nybln st po u t ess m dsae, n th a i ob Ab ta t P lcs co a sn rme(C )nt l eo g or rd c v yt i ss ada esmet t e i y o e i e e t me c n i e e s a k n f i v l i g t e wh l o y n a m f t e lf l n t e s f ma e e d c i e me a o i ie s . o sd r d a i d o n o v n h o e b d,a d h r o h ie o g f n s e l n o rn t b lc d s a e i T e e o e h n e sa d n f t e PC a a x e d d t e r p o u tv e l c t g r .T i a e e i

we h h r f r,t e u d rt n i g o h OS h s f r e c e e h e r d c i e h a t a e o h y hs p p r rve s t e

moe u a e eisP lc lrg n t COS a d a p rn e eisr s ac,a d te p e e tp o lmsa d t ef tr e eo me t t r vd c n p a e tg n t ee rh n h rs n rbe n h u u ed v lp n, op o ie c t e b ss f rt e te t n fP h a i o h r a me to COS.

【 ywo d】P lc scoaysn rm; e eis E ie e c Ke r s oyyt vr y do e G n t; pg n t i c i

作为常见的妇科内分泌疾病的多囊卵巢综合征 ( o— pl y c s coainsn rme P O )具有病因复杂、遗传异质性 yt vr ydo, C S i a 高、型多、经异常和雄激素过多等特点，造成女性不孕表月是

p 5 c 1 o)节，7羟化酶/7 2一裂解酶是孕激素转化 4 0 ( 7 r调 l一 1,0

为雄激素的限速酶。 11 ._ 4芳香化酶基因( Y 1 C 9)芳香化酶 ( 4 0 )内质网 P p 5在中催化雄烯二酮转化为雌酮， Y 9编码此酶。 C P1 11己糖一一磷酸脱氢酶 ( 6 D基因 H6 D基因的变异 .. 5 6 H P) P和 1— l p羟基类固醇脱氢酶 ( D1 B )基因的变异相互作 HS 1 1用，可导致皮质醇还原酶缺乏症 ( R。 C D) 11性激素结合球蛋白 ( H G)因 S G可调节进入靶 .. 6 S B基 HB

的原因之一，发病率为 6 8”有学者[出，有高雄其%~%t。 2 1指具激素血症、性排卵障碍、脂异常、胖和胰岛素抵抗 (R)慢血肥 I

等表现的 P O,患心脑血管病、糖尿病、谢综合征 C S其 2型代 等远期并发症的发病风险远远高于普通人群并可延续到绝经后。因此 . C P OS不仅会影响女性的生殖功能，一系列影响健康的重大疾病的病因也与 P O C S密切相关。近年来，随伴着生活环境和方式的转变， C P OS的发病率呈上升趋势，时同由于人们对 P O C S

的认识逐渐加深，C S的早期诊断率明 PO

组织的睾酮和雌二醇的量。 11 a-原酶 ( R 5 )因 S 5 .. 5还 7 S DA基 RD A催化睾酮合成双氢睾酮。 11雄激素受体 ( R基因 A可激活转录因子中的一个 .. 8 A ) R 因子，而使许多生物作用得到调节。从 11 1 .. 2一羟化酶基因 ( Y 2 ) 2一化酶缺陷会导致先天 9 C 1 P 1羟

显提高『 3 1文综述 P O。本 C S遗传学方面的研究进展，讨其发探 病机制，为其进一步治疗提供依据。 1P COS的分子遗传学研究

在过去的 1 0年中 . C S的遗传学研究主要针对其可能 PO

性肾上腺皮质增生症。C P l码此酶。 Y 2编 12与高胰岛素血症和胰岛素抵抗有关的基因 . 1. . 1胰岛素基因( S胰岛素抵抗 (R)胰岛素的分泌 2 I ) N I与 有关。

的候选基因。据文献报道，筛查和研究相关功能候选基因被 有 8 0多个，然而当中大部分研究结果均显示为阴性，与 P O C S关联并呈现出密切关联的只有少数的易感基冈或者是某些位点。这些关联基因属于分子遗传学研究的内容： 11与高雄激素血症有关的基因[ 1 . 5 - 6

1. . 2胰岛素受体 ( S ) I S 2 I R N R分布于机体各处，导有丝 N介 分裂，活蛋白途径和磷酯酰肌醇一激 3途径。

111胆固醇侧链裂解基因 ( Y l d)胆固醇侧链裂解酶 .. C 1 P

1_ . 3钙激活酶一 O基因 ( A N 1 )因钙激活酶表达量 2 l C P一 O基下降导致胰岛素抵抗 (R) I。 1. -4抵抗素 ( e 1 t )因可调节糖耐量与胰岛素功能。 2 r S 1基 S n 1. . 5钙激活酶一5 C P一基因 C P 5中的一些等位基 2 ( A N 5) A N一因与P OS的不同表型及诊断有关。 C

p 5 sc是雄激素合成代谢的关键酶，因其可以催化胆固醇 40c 旁链分裂并向孕烯醇酮转化，而 C P1仪其定位于 l Y 1 5号染色体编码此酶。 11醛固酮合成酶基因 ( Y l B ) C B编码醛同酮 .. 2 C 1 2 P YP 1 2 1

( L生物合成终末阶段的关键基凶。 A D)

113 1一羟化酶/ 2一裂解酶 .- 7 1 7. 0受 C P1 编码的 Y 7基

1 .氧化物体增殖激活受体 ( P R基因 P AR有调控 . 6过 2 PA ) P葡萄糖的产生、运、转利用及脂肪代谢的作用。 1 .纤溶酶原激活物抑制因子一1 P一1基因 P I 1活 .7 2 ( AI ) A一

【金项目】上海交通大学“基医工 ( )叉研究基金”目(目编号理交项项 YG2 M￥ 2) 01 l 4。

性及水平升高可作为胰岛素抵抗的重要指标，也可作为 PO C S患者纤溶系统失调的重要标志。 CHI A ME CA 只 D中国医药导报 3 N DI L HE AL 3

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