多囊卵巢综合征分子遗传学研究进展

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中国实用妇科与产科杂志 2 0 0 7年 9月第 2 3卷第 9期

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综述与讲座 文章编号：0 5—2 1 2 0 )9— 7 3—0 10 26(0 7 0 0 2 4

多囊卵巢综合征分子遗传学研究进展 胡燕军 中图分类号： 7 R1文献标志码： A异。最近研究显示中国人 P O C S患者 I S N R基因 l 7外显子

综述，黄荷凤

审校

多囊卵巢综合征 ( C S是育龄妇女常见的内分泌紊 PO ) 乱性疾病，以高雄激素血症和长期不排卵为主要临床特征。 PO C S复杂的生化特征提示可能有多种基因参与。因此，学

存在 SP c ) N (—T替换，并与胰岛素敏感性下降有关。 有两个独立研究团体利用基因传递连锁不平衡研究法 (rnmsindsq ibim ts,D )究 P O t s i o i ul r tT T研 a s e i u e C S家系的遗

者们对其候选基因进行了大量研究，索 P O探 C S的病因。 本文就 P O C S的易感候选基因及其研究方法作一综述。 1 PO C S分子遗传学候选基因

传联系，现染色体 1 p3 3区域可能是 P O发 9 1. C S的致病基 因。胰岛素受体附近的基因 1 p3 3是目前为止相关性 9 1. (ikg ) 1 ae最强的 P O n C S候选基因。后续研究也发现了该区域的几个易感基因，但未被最后确定。T ei ue等运用微卫星技术，研究发现 D1S 8 9 84和 P O— C SI R具明显相关性，分析该区域的基因功能可能与骨骼肌细胞、脂肪细胞、间质细

PO C S和其他代谢综合征如 2型糖尿病一样是与遗传、 环境相关的复杂性代谢疾病。目前，家系研究或病例对在 照研究中，应用候选基因方法筛选的候选基因大多涉及到

胰岛素和雄激素的合成’、代谢和作用。另外，研究还表明慢性炎症基因参与胰岛素抵抗、血管疾病和代谢性疾病的心 发生， P O与 C S的基因型和表现型相关…。 1 1与胰岛素抵抗 (R) . I有关的基因

胞合成甾体激素的信号通道调节有关。最近， ae等 M hr 发现白种人 P O C S妇女位于 1p 33区域的 F M1 9 l. E A基因存在杂合性错义突变，这个突变改变了该基因编码的一个

氨基酸，而这个氨基酸从 C eoh bis an

radt线虫到人类是保守 i 的。F M1 E A是 fm- e 1的同源基因， m一 f 1是 C eohb is e anrad i t线虫的性别决定和控制其雄性化的基因，人类 F MI E A在骨骼肌组织中高表达。小鼠同源 fm 1白免疫组化染色表 e一蛋达于次级卵泡以后阶段的卵泡膜间质细胞，并在青春期后表达增加，推测与卵泡膜间质细胞分泌雄激素功能有关。 Mae等推测 F M1,变可能导致 P O hr E A突 C S胰岛素抵抗和高雄激素分泌，E A可能是 P O基因。 F M1 C S 1 13 IS .. N R底物蛋白基因 IS N R底物蛋白基因 (R ) I S是胰岛素受体酪氨酸激酶的主要底物，一种码头蛋白，接是连

1 11胰岛素基因 ..

胰岛素 (N )因由胰岛 B细胞分 IS基

泌，通过 I S受体 (N R) N I S发挥作用，包括刺激卵巢间质细 胞产生和分泌雄激素；抑制卵泡凋亡、减少闭锁、促进卵泡

形成；增强黄体生成激素 ( H)激卵泡膜。I S基因位于 L刺 N 染色体 1P 5 5其 5端 l 1 1, 4—1b 5 p有可变数目串联重复 ( a ait i ten m e n e eet, N R的小卫星， vr bly n h u brt dm rpa V T ) i i a s

形成 3个不连续的基因型：I型等位基因 ( 6~6 2 3个重 复 ) I型等位基因 (均 8、I平 0个重复 ) l型等位基因、l I (4~ 0 1 1 2 9个重复 )研究者发现包含Ⅲ型等位基因的胰岛。

素水平明显高于 I型等位基因组，Ⅲ型等位基因易致即

酪氨酸磷酸化的胰岛素受体与下游 I S信号转导通路。编 N码 IS蛋白基因的多态性， R尤其是 I S1 G Y 7 A G)和 R一( L 9 2 R I S2 G Y15 A P R一( L 0 7 S )的变异与 2型糖尿病的易感性有关。 I S1 G Y 7 A G)在 P O .患者比正常对照者和 R一( L 9 2 R C SI R P O￣ I C S R患者中的外显率高。I S1 G Y 7 A G) R一 ( L 9 2 R与空腹胰岛素增加有关， S2 G Y 0 7 S ) I -( L 15 A P多态性与 2 R h口服葡萄糖试验中血糖浓度有关。但 E r n hman等认为并没有证据显示 I S1基因 G Y 7 A G多态性与 P O R. L 92 R C

S患者

P O患者胰岛素分泌增加，而导致 I CS从 R和高胰岛素血症。 Mi e oe c l r等比较了 7 hm 4例 P O C S患者和 10名正常人， 5

也证实 IS N R的Ⅲ型等位基因与胰岛素抵抗和肥胖有 N T V 关。但 P w l等在研究 I SV T o el N N R多态性和 P O C S的关

联时，却发现 P O C S患者与对照组在 ISV T N N R的基因型、 表型或等位基因频率上没有差异。

1 12 IS .. N R及其附近基因 I S N R基因位于 1p 3 3虽 9 1., 然 PO C S和胰岛素抵抗患者中骨骼、肉及纤维原细胞等肌

的糖耐量、 G '时胰岛素水平、 OT F雄激素水平有关。 1 14钙激活酶基因 ..钙激活酶基因( apil )是一种 C lan0编码半胱氨酸蛋白酶基因，参与多种细胞过程，括凋亡、包

细胞胰岛素受体 B亚基丝氨酸磷酸化增强，分析 P O—但 C S I R患者胰岛素受体酪氨酸激酶区域基因未能发现任何变

缺血及增生。通过结合重组谱 (eo bnn apn ) rcm iatm p ig与连 作者单位：江大学医学院附属妇产科医院，江杭州浙浙

锁不平衡谱分析，确认与 T DM相关的易感基因位于 N D 2 I— D M1位点内的钙激活蛋白酶 1 0基因 ( A N1 ) C P 0。最近研

通讯作者：黄荷凤，— a: un hf o a . o E m i h ag e@ht i tm l g m l

究表明，A N 0基因第 3内含子 S P- 3/ CP1 N -4 G A和 P O - C S及

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