多囊卵巢综合征易感基因研究进展

研究进展

医学研究杂志２０１０年１月第３９卷第１期

查中没有发现ＣＹＰｌ９的多态性基因直接影响ＰＣＯＳ的易感性，但其多态性基因ＳＮＰＳ０却影响ＰＣＯＳ临床表型的特征。

２．性激素的代谢：对芬兰妇女的调查中显示编码基因解毒酶微粒体环氧化物水解酶的低活性单

（Ｈ１１３一Ｒ１３９）与ＰＣＯＳ易感性显著相关旧１。己糖一

６一磷酸脱氢酶基因的一个变异与一种罕见的可的松还原酶缺陷相关，并影响ＰＣＯＳ临床表型的特征，以及ＰＣＯＳ患者促卵泡生成素和１７羟孕酮的水平。调查显示，其与西班牙妇女ＰＣＯＳ易感性有关，但与英国妇女ＰＣＯＳ易感性无关。在对澳大利亚妇女的调查中，１７一羟脱氢酶６的多态性基因与ＰＣＯＳ易感性之间的联系以及其与ＰＣＯＳ临床表型的联系既有相关的报道也有无关的报道，在研究甾体激素合成酶５ａ还原酶的２个亚型ＳＲＤＡｌ与ＳＲＤＤＡ２时发现ＳＲＤ５Ａ１和ＳＲＤ５Ａ２的单元型都与ＰＣＯＳ易感性相关，但只有ＳＲＤ５Ａ１基因的变异与严重的多毛症有关

系‘７｜。

三、与２型糖尿病和心血管疾病相关的基因患有ＰＣＯＳ的妇女相对于普通妇女更易患２型糖尿病和心血管疾病，这种患病风险的增加引起了国内外学者对这些疾病的相关基因与ＰＣＯＳ易感性的高度重视。主要涉及脂联素、钙蛋白酶一１０、浆细胞分化抗原、胰岛素受体底物、胰岛素样生长因子、过氧化物酶体活化增生物受体＾ｙ、糖代谢与胰岛素抵抗、与心血管风险相关的基因。

１．脂联素、钙蛋白酶一１０、浆细胞分化抗原：肥胖、２型糖尿病、胰岛素抵抗或ＰＣＯＳ患者的脂联素水平都比较低。因此，一些研究调查了脂联素基因（ＡＤＩＰＯＱ）的单核苷酸多态性基因４５Ｇ／Ｔ在德国和芬兰妇女的调查中都显示出对ＰＣＯＳ易感性有一定的影响¨一１，并且影响临床胰岛素水平。半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶一１０基因与２型糖尿病相关，并且已调查其５种多态性基因与ＰＣＯＳ易感性之间的潜在联系，但没有发现一致性的结果。浆细胞分化抗原糖蛋白（ＰＣ一１分子，也被称为ＥＮＰＰＩ）是胰岛素受体信号传递的介质，也与胰岛素抵抗相关，然而，研究其多态性基因Ｐ．Ｋ１２１Ｑ与ＰＣＯＳ易感性之间的联系，在对芬兰妇女的调查中显示与ＰＣＯＳ易感性相关，而在对白种妇女的调查中则显示无关。

２．胰岛素受体底物、胰岛素样生长因子：研究表明胰岛素受体基因的３个多态性３３６４Ｔ／Ｃ、１２８Ｔ／Ｃ、１７６４７７Ｃ／Ｔ分别与美国、中国、韩国妇女的ＰＣＯＳ易

万方数据

综述与进展

感性有关。胰岛素受体底物ＩＲＳ一１和ＩＲＳ一２是参与胰岛素信号转导途径的蛋白质，大量的调查显示ＩＲＳ一１的多态性基因Ｐ．Ｇ９７２Ｒ可能与ＰＣＯＳ有关。调查显示胰岛素样生长因子２（ＩＧＦ一２）的一个限制性片段长度多态性与白种妇女ＰＣＯＳ易感性相关，而编码基因胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ一１），ＩＧＦ一１受体和ＩＧＦ一２受体则与ＰＣＯＳ易感性无关¨…；在对酯酶基因（ＰＯＮｌ）的３种变异基因一１０８Ｃ／Ｔ、Ｐ．Ｌ５５Ｍ、Ｐ．Ｑ１９２Ｒ与白种妇女ＰＣＯＳ易感性关系的调查中显示，变异基因一１０８Ｃ／Ｔ与白种妇女ＰＣＯＳ易感性有关，而变异基因Ｐ．Ｌ５５Ｍ则与之无关，但会导致较高的体重指数以及胰岛素抵抗的程度，故认为这一多态性有助于我们通过提高ＰＣＯＳ妇女氧化性应激水平来提高受损的胰岛素功能，而多态性基因Ｐ．Ｑ１９２Ｒ则与ＰＣＯＳ易感性及临床表现均无关。

３．过氧化物酶体活化增生物受体１：过氧化物酶体活化增生物受体＾ｙ（ＰＰＡＲＧ）调节一些抗动脉粥样硬化蛋白质的表达，一项研究中显示其多态性基因Ｐ．Ｐ１２Ａ与芬兰妇女ＰＣＯＳ易感性相关，但其他５项研究中分别发现该多态性基因与德国、高加索、中国、北美洲以及印第安等国家妇女的ＰＣＯＳ易感性均无相关性，并且有３项研究发现该多态性基因影响糖代度‘１¨。

４．糖代谢与胰岛素抵抗：在蛋白磷酸酶１基因（ＰＰＰｌＲ３Ａ）肌肉特异糖原靶向亚基的３’非翻译区富含ＡＴ的部分，一种插入或缺失的多态性与胰岛素抵雄激素水平１１２｜；抵抗基因启动子区（ＲＥＴＮ）多态性态性Ｐ．Ｔ２２８Ａ与ＰＣＯＳ患者临床表现有关；两者均与ＰＣＯＳ患者临床较高的体重指数有关，但与ＰＣＯＳ易感性无关。其他基因包括：载脂蛋白Ｅ（ＡＰＯＥ）、叉头框Ｃ２（ＦＯＸＣ２）、糖原合成酶１（ＧＹＳｌ）、蛋白酪氨酸５．与心血管风险相关的基因：研究发现，与心血管风险相关基因的多态性可能在ＰＣＯＳ中发挥一定作用。某项研究发现，基因编码血管紧张素１（ＡＧＴｌ）的多态性基因Ｐ．Ｍ２３５Ｔ与ＰＣＯＳ易感性相异相关。亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）参与同型 ｌ２３

谢、胰岛素敏感性以及能够决定多毛症的严重程抗和糖尿病有关，并影响ＰＣＯＳ妇女的胰岛素抵抗和２１７９Ｃ／Ｇ和山梨糖和ＳＨ３结构域１（ＳＰＲＢＳｌ）基因多磷酸酶１Ｂ（Ｐ，Ｉ＇ＰＮｌ），参与胰岛素抵抗、２型糖尿病和肥胖，这些基因的变异通过调查显示与ＰＣＯＳ无关。

关，并与ＰＣＯＳ妇女胰岛素敏感性的基因型依赖性差半胱氨酸途径，并且其多态性基因Ｐ．Ａ２２２Ｖ可增加

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