溶出度试验在药品质量控制中的应用

溶出度试验在药品质量控制中的应用

◇小专论◇

溶出度试验在药品质量控制中的应用

金建平

(安徽省芜湖市药品检验所,安徽芜湖　241000)

摘要:论述溶出度试验在药品质量控制中的发展概况、试验方法、溶出介质的选择、溶出量的测定及溶出度试验在片剂、胶囊剂、

栓剂、微丸等固体制剂中的应用。,是衡量制剂工艺是否合理的一项重要手段,它的研究和应用不断促进了药物研制水平,,用药方面具有重要意义。

关键词:溶出度试验;药品质量;应用

Theresearchandtestindrugqualitycontrol

INJian2ping

(WuhuofDrugControl,Wuhu,Anhui241000)

Abstract:Thistheopmentsurveyintestmethodandtheselectivityofdissolutionmediumaswellasthedeterminationofelutionamountduringdrugqualitycontrolbymeansofdissolutiontest(DT).ItelucidatestheresearchandapplicationofDTinvari2oussolidpreparationssuchastablets,capsules,suppository,micro2pillsindicatingtheDTisaneffectivesubstitutionmethodsforthere2searchandevaluationofthebiologyefficacyfromvitrotovivoofbodyandalsoanimportantmethodtoevaluatewhethermedicineproces2sionisreasonable.TheresearchandapplicationofDTwillpromotethelevelofdrugpreparationsandenforcethedrugqualitycontrolprocess.Itshowsithassignificanceintheresearch,productionandutilizationofclinicaldrugs.Keywords:dissolutiontest;drugqualitycontrol;application

　　药物溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂,在规定溶剂中,在一定条件下的溶出速度和程度。药物在体内释放和吸收是药效的关键。而每一批产品不可能都进行体内试验,因此产生了体外试验手段即溶出度试验,它比药物体内释放分析方法简便易行。溶出度试验既是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法,也是一种控制药物制剂质量的体外检测方法,是以实验为基础,以溶解为理论并用数学分析手段处理溶出度试验数据,是研究固体制剂以及半固体制剂所含主要的晶型、粒度、处方组成、敷料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的方法。固体制剂只有溶出才能被机体吸收,而溶出量的多少则可作为药效的参考指标之一。1　发展概况

早在1897年Noyes和Whitney就提出了溶出速率方程,即Noyes2Whitney方程,这是溶出度测定的基本原理,dw/dt=KS(Csat2Csol)。式中dw/dt为溶出速率;K为溶出速率常数;S为固体药物表面积;Csat为饱和溶液浓度;Csol为任一时间溶液浓度。1904年Nernet和Brunner将Fick扩散定律应用于

Noyes2Whitney方程。1951年Edwards对阿司匹林片进行了

为二百多个品种。今后将会有更多的品种增加溶出度检查,并逐步取代崩解时限的检查。这将进一步促进口服固体制剂

质量水平的提高,确保制剂的临床疗效。

2　试验方法

根据药物与介质混合的类型,溶出度试验主要分为两类:一类是由于搅拌或旋转而在介质中产生的强制对流导致混合,如转篮法,浆法等;另一类是由于介质的自然对流导致混合,如循环法,流室法。1985年版中国药典的溶出度测定法中规定了三种检测方法。第一法:转篮法;第二法:循环法;第三法:浆法。1990年版中国药典中删去了循环法,改第一法为转篮法,第二法为浆法。1995年版中国药典中增订新的第三法,实际上仍采用溶出度仪,方法属浆法,需要时只是在原仪器上调换小杯小浆。另外流室法(也称流通池法)和转瓶法(也称往复圆筒法)在USP(22)作为法定方法加以收载。转篮法的缺点为篮网眼有可能被堵塞或样品可能粘附于网壁上;浆法的缺点是药品可能上浮,尤其是胶囊;而小杯法只适用于小剂量的样品;流通池法适合于小剂量、难溶性药物的缓、控释制剂,尤其是肠溶制剂,它比转篮法和浆法更能模拟药物在体内的转运过程,更接近于体内层流流动的情况。2000年版中国药典(草案)中,流通池法曾加以收载,但2000年版中国药典中收载的仍为转篮法、浆法和小杯法。2005年版中国药典收载的为转篮法、浆法和小杯法,在仪器装置上给于了修订。如转篮,篮体原来描述得不明确,根据我国家标准(GB5330285)“工业用金属丝编织方孔筛网”,增加其描述“编织方孔筛网”。因筛网为方形,故将“孔径”修改为“网孔”,并参照USP订丝径为0.25μm、网孔为0.40μm。

3　试验介质

研究,并指出阿司匹林的镇痛作用取决于药物在胃肠道内的溶出速率。随后Shenoy等研究了苯丙胺缓释片的生物利用度与体外溶出速率的关系,Smolen等介绍了有关溶出与生物

利用度曲线近似一致的概念。药典规定溶出度检查是为了用药安全有效,起着评价固体制剂质量和疗效的作用。国外药典从70年代就相继对许多药物制剂都规定了溶出度检查项目。近年来,各国药典收载溶出度检查的品种呈上升的趋势。我国在1985年版药典中正式收载了7个品种的溶出度检查项目;1990年版为43个;1995年版为134个;2000年版扩大

试验中溶出介质多为水(如头孢氨苄胶囊),不同浓度的

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