抗菌药的常见药物相互作用

中国抗感染化疗杂志2003年2月28日第3卷第1期ChinaJInfectChemother,Feb.2003,Vol.3,No.1

抗菌药的常见药物相互作用

李中东　施孝金　钟明康

[关键词]　抗菌药;　抗生素;　药物相互作用

中图分类号:R978.1　　文献标识码:A　　文章编号:100927708(2003)0120051203

　　与其他药物一样,抗菌药的药物相互作用(DrugInteraction,DIA)存在药代动力学、药效学和药剂学3个方面。其中药代动力学方面为吸收、分布、代谢和消除改变。吸收,即药物的相对吸收速率或吸收量改变,如铁和四环素,红霉素和地高辛,硫糖铝和环丙沙星;分布,即在某组织或体液内的一个药物将另一个药物从结合部位置换出来;代谢,主要为酶诱导或抑制作用,如利福平和口服避孕药除,通常为竞争性地经肾排泄,,效应相反;功能相近。包括竞争受体结合位点,受体的作用位点改变,药物的生物、药理效应亦随之增强或抑制。药剂学DIA,一般针对静脉用药而言,包括物理或化学DIA。临床上大量的DIA几乎均涉及到药代动力学DIA。本文就抗菌药中常见的药代动力学DIA和对有显著临床意义的DIA提出的相应用药建议作一综述。

一、大环内酯类抗生素

大环内酯类主要通过抑制CYP3A4同工酶而与许多药物有DIA[1]。其次,其作用于肠道菌群,通过与结肠部位的能动素(Motilin)受体结合而引起一些DIA。大环内酯类干扰细胞色素代谢的能力并不相同。红霉素和醋竹桃霉素对CYP3A4亲和力大,因此抑制底物的能力强。克拉霉素对CYP的亲和力较低,它与CYP3A4底物间的DIA就不大明显。例如,克拉霉素对茶碱清除率的影响就比红霉素的影响要小得多,虽然需要监测茶碱浓度,但一般不必调整茶碱剂量[2]。另外,地红霉素可使口服茶碱的清除率增加约15%[3]。而阿奇霉素对CYP代谢的影响不大,基本上不存在DIA[2,4]。

与红霉素、克拉霉素和醋竹桃霉素有显著相互作用的药物为卡马西平、环孢素、特非那定、阿司咪

唑、西沙必利和茶碱[225]。红霉素或克拉霉素与部分药物间一些显著DIA的临床表现和合用药建议

见表1。卡马西平与红霉素或醋竹桃霉素合用后,可致卡马西平达中毒浓度[3]。环孢素与红霉素合用也会导致严重毒性反应,[4,67d后,氯氮平浓度[7]。

DIA,机制可,导致地高辛生物利用度提高[4]。红霉素可能抑制了正常的肠道菌群(迟缓真杆菌Eubacteriumlentum,该菌群可将地高辛代谢成无活性的代谢物)而使地高辛浓度升高。但是这一DIA的发生率并不高且不显著[8]。

红霉素能使华法林达稳态的患者凝血酶原时间延长,可能是红霉素抑制了华法林的代谢。虽然不改变凝血参数,但有可能导致凝血酶原时间和国际正常化率(internationalnormolizedratio,INR)值升高而使患者处于危险状况[5,7]。因而应告诉患者,上述DIA的体征或症状为异常出血。其他未讨论但应谨慎对待的合用药物为西咪替丁、洛伐他汀和齐多夫定[4]。

二、喹诺酮类抗菌药

喹诺酮类抗菌药有环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星等。新一代喹诺酮类有司帕沙星、曲伐沙星、alatrofloxacin和格帕沙星等。它们与Ca2+、Mg2+、Zn2+等离子间存在复杂的螯合作用,可抑制喹诺酮类的吸收,应避免合用。因而与抗酸剂合用,会显著影响喹诺酮类的吸收,因为抗酸剂中常含有结合牢固的Al3+、Mg2+以及结合程度小的Ca2+[9]。抗酸剂与诺氟沙星的DIA最强,其次为与环丙沙星、依诺沙星,而与氧氟沙星的DIA最弱[10]。新一代喹诺酮类也有类似的DIA而使其吸收量明显降低[11]。含Fe3+产品也可能干扰喹诺酮的吸收,应避免合用[11212]。含多种维生素的片剂含有铁、锌、镁等,也应谨慎合用。若需合用这些药物,应至少间隔2～4h用药,可避免喹诺酮的吸收显著

　作者单位:200040上海复旦大学附属华山医院临床药学研究室

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