中国表皮生长因子受体基因突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2013版)

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．癌症论坛．

中国表皮生长因子受体基因突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（２０１３版）

中国医师协会肿瘤医师分会

【主题词】

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会

问变淋巴瘤激酶；

Ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ

癌，非小细胞肺；表皮生长因子受体；

Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｎｏｎ．ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ；

诊断；治疗

ｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ；

Ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａｋｉｎａｓｅ；

【Ｓｕｂｊｅｃｔｗｏｒｄｓ】

Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｈｅｒａｐｙ

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第１位，其中８０％～８５％的病例为非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ

ｃｅｌｌｌｕｎｇ

倒位，造成棘皮动物微管相关类蛋白４（ｅｃｈｉｎｏｄｅｒｍ

ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｌｉｋｅ

４，ＥＭＩＡ）的Ｎ－端与ＡＬＫ的

ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）…。ＮＳＣＬＣ患者的５年生存率约为１５％，约７０％的ＮＳＣＬＣ患者确诊时即为晚期旧ｊ。基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为目前ＮＳＣＬＣ研究中的热点，尤其是以表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ和间变淋巴瘤激酶（ａｎａｐｌａｓｔｉｃ

ｆａｃｔｏｒ

激酶区融合产生一个融合基因之后，一系列研究显示，ＥＭＩＡ－ＡＬＫ倒位有多种变异，且均可导致具有催化活性的激酶融合蛋白变异体的表达，而动物实验证实该激酶具有致癌性。ＥＭＩＡ—ＡＬＫ融合基因阳性的ＮＳＣＬＣ患者已经被定义为ＮＳＣＬＣ的另一种特殊疾病亚型。国外研究显示，在ＮＳＣＬＣ患者中，ＡＬＫ融合基因阳性的发生率约为５％［９－１２］。国内学者报道，中国ＮＳＣＬＣ患者ＡＬＫ的阳性率约为３％一

１１％［１２－１４］。

ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）

ｌｙｍｐｈｏｍａ

ｋｉｎａｓｅ，ＡＬＫ）为靶点

药物的发现，在ＮＳＣＬＣ个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义¨…。

ＥＧＦＲ是一种跨膜受体，与细胞增殖、转移、凋亡等多种信号传导通路相关。ＥＧＦＲ突变主要包括４种类型：外显子１９缺失突变、外显子２１点突变、外显子１８点突变以及外显子２０插入突变＂Ｊ。最常见的ＥＧＦＲ突变为外显子１９

ＬＲＥＡ

已有多项临床研究证明，ＥＧＦＲ—ＴＫＩ和ＡＬＫ抑制剂能分别使ＥＧＦＲ突变和ＡＬＫ融合基因阳性的ＮＳＣＬＣ患者显著获益№’”。１…。ＥＧＦＲ．ＴＫＩ吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和ＡＬＫ抑制剂克唑替尼相继于２００５年２月２５日、２００７年３月１７日、２０１１年６月７日和２０１３年１月２２日经中国食品与药品监督管理局（Ｓｔａｔｅ

ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇ

缺失和外显子２１Ｌ８５８Ｒ突变，二者均会导致酪氨酸激酶结构域活化，且均为ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂（ｔｙｒｏｓｉｎｅ

ｋｉｎａｓｅ

ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＴＫＩ）的敏感性突变№ｏ。外显子２０的Ｔ７９０Ｍ突变与ＥＧＦＲ－ＴＫＩ的获得性耐药有关，还有许多类型的突变临床意义尚不明确¨…。肺腺癌患者的ＥＧＦＲ突变率在高加索人群中约为１０％。在２０１２年美国临床肿瘤学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ

ＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ

Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＳＦＤＡ）批准

上市，为改善晚期ＮＳＣＬＣ患者的生存带来新的契机。

在ＮＳＣＬＣ患者中检测ＥＧＦＲ、ＡＬＫ基因状态具有重要的临床意义，美国、欧盟的权威学术机构都已制订出各自的检测和治疗指南。为了提高我国在该领域诊断和治疗的规范化水平，中国医师协会肿瘤医师分会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织专家们制订了本指南。

一、ＥＧＦＲ基因突变检测

１．ＥＧＦＲ基因突变检测的目标人群：推荐：所有病理诊断为肺腺癌和含有腺癌成分的ＮＳＣＬＣ患者进行ＥＧＦＲ基因突变检测。符合上述条件的晚期ＮＳＣＬＣ患者在初诊时均应进行ＥＧＦＲ基因突交检测¨”“。

Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）年会上报告了ＰＩＯＮＥＥＲ

研究的结果，这项针对亚裔晚期肺腺癌患者的前瞻性流行病学研究显示，中国晚期肺腺癌患者的ＥＧＦＲ突变率为５０．２％。