环氧合酶_2在胰腺癌治疗中的作用

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国际内科学杂志2009年10月第36卷第10期

环氧合酶 2在胰腺癌治疗中的作用

刘娟综述; 钟英强审校

摘要:在众多实体瘤中,胰腺癌的预后最差,炎症是其发展过程中的重要影响因素。环氧合酶 2(COX 2)在大多数胰腺癌中高表达并调控其发生发展过程。COX 2在肿瘤细胞生成、凋亡、血管生成方面有着重要作用,因此它是治疗胰腺癌极好的分子靶点。大量的实验证明阻滞COX 2的表达对治疗胰腺癌有良好的效果,治疗方法主要包括COX 2抑制剂、基因治疗、抗氧化剂、生长因子受体抑制剂、生物碱等。本综述主要讨论各种治疗方法的应用和不足,总结COX 2在胰腺癌治疗中的作用。关键词:环氧合酶 2; 胰腺癌; 治疗

中图分类号:R735 9 文献标识码:A 文章编号:

1004 2369(2009)10 0572 05

*Theroleofcyclooxygenase 2inpancreaticcancertherapy LIUJuan,ZHONGYing qiang Department

ofGastroenterology,

theSecondAffiliatedHospita,lSunYat senUniversity,Guangzhou510120,China;

Correspondingauthor,E mai:lZhongyingqiang@21cn com

Abstract:Amongmanysolidtumors,pancreaticcancerhastheworstprognosis,andinflammationhasbeeni dentifiedasasignificantfactorinthedevelopmentofpancreaticmalignancy Cyclooxygenase 2(COX 2)isex tensivelyexpressedinmostpancreaticcancerandappearstocontrolmanycellularprocesses Becauseofitsroleincarcinogenesis,apoptosis,andangiogenesis,COX 2isanexcellentmoleculartargetfortreatmentofpancreaticcancer MountingevidencessuggesttreatmentofCOX 2blockademayrepresentapromisingap proachforpancreaticcancertherapy,includingCOX 2inhibitor,genetherapy,antioxidant,growthfactorrecep torinhibitorandalkaloi Inthisreview,wediscussedtheapplicationandshortcomingsofthesetreatmentswithCOX 2blockade,andsummarizedtheroleofCOX 2inpancreaticcancertherapy Keywords:Cyclooxygenase 2(COX 2);Pancreaticcancer;Therapy

(IntJInternMed,2009,36:572 576)

胰腺癌(Pancreaticcancer,PC)是主要来源于胰腺导管上皮细胞的恶性肿瘤,早期诊断困难,易发生转移,在消化系统肿瘤中预后最差。外科手术是治疗的主要手段,化疗首选吉西他滨,放疗有益于改善临床症状和控制局部复发。但传统三大疗法的效果仍然非常有限,手术切除率低,化疗毒副反应严重,疗效差,放疗不良反应大。因此寻找效果良好且不良反应小的治疗措施将具有积极的意义。

环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸的代谢途径中环氧酶途径的限速酶,现在比较明确的有两种同工酶:COX 1和COX 2。COX 1在机体中常表达,维持机体正常的生理功能,大多数组织在正常生理状态下不表达COX 2,而在炎性反应、肿瘤发生发展等病理状态下诱导性表达。

收稿日期:2009 04 04;修回日期:2009 09 15

基金项目:广东省自然科学基金(07001607)

作者单位:中山大学附属第二医院消化内科,广东广州 510182

1 COX 2与肿瘤

目前发现在结肠、胃、肺、肝和胰腺等众多肿瘤组织中存在其表达的上调

[1 2]

。COX 2的表达与肿

瘤的浸润、淋巴结转移呈正相关,并影响患者预后。

COX 2可通过多方面、多途径在肿瘤发生过程中起作用。COX 2的主要致癌机制有: 诱导前致癌物的活化; 促进细胞增殖; 抑制细胞凋亡; 促进肿瘤血管生成; 抑制免疫; 促进肿瘤细胞迁移、侵袭。

COX 2在正常胰腺外分泌组织中没有表达,仅在胰腺的胰岛细胞中有微弱表达,而胰腺癌组织中COX 2的表达明显升高控的主要机制。

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