第十六章家族性腺瘤性息肉病

第十六章家族性腺瘤性息肉病

第 章 家族性腺瘤性息肉病

概述
家性腺瘤性息肉病(FAP)为常染色体显性遗传病，以从幼年便开始出现的大肠粘膜上多发性息肉为特征。外显率几乎为100%，男女受累机会均等。发生率约5000-25000分之一。如不加处理，到35～40岁时转变为大肠癌的机会几乎是100%。同时也可发生其它部位的癌。及时进行干预可以防止大肠癌变。
临床表现
青少年期（平均16岁）开始出现大肠息肉（也可稍早），症状为便频、稀便、腹痛、便血。症状出现时可能已有恶变。少数也可在60-70岁才发病。息肉通常较小（5-10mm），若大于10mm则癌变机会为47%，达2-3cm时则肯定为癌。
本病有多器官系统病变，因此，过去所描述的一些综合征乃是不同的临床表型。
1． 胃底和十二指肠息肉，特别是十二指肠壶腹部息肉，后者常发生癌变，为本病预防性大肠切除手术后第三位死亡原因。据北欧报告，患者到70岁时，90％发现胃十二指肠息肉，而此时十二指肠癌的发生率为3％～10％。相对来说，胃底息肉癌变者极少。
2． 腹壁或腹内硬纤维瘤（desmoid）是本病的第二位死因（18-38%），约见于15％的FAP患者。发生于腹壁和腹腔各约占50％，腹壁硬纤维瘤多无症状，腹腔硬纤维瘤则可引起腹痛，并发肠梗阻，穿孔和输尿管阻塞肾积水。硬纤维瘤的发生多半与腹部手术创伤有关，因为它80％发生在手术后平均4.6年，女性多于男性（2 ：1）。
2． 甲状腺癌 发生率约1%~2%, 平均在25~33岁时被诊断出来，女性明显多于男性(17:1)。 常为乳头状癌，多数为多中心性，多见于左叶。恶性程度不高，较少出现转移，切除后预后好。
3. 其它肠外表现有头面部骨瘤或软组织纤维瘤、牙异常、表皮样囊肿（Gardner 综合征），脑瘤（Turcot综合征），肝（胰）母细胞瘤，泌尿系肿瘤，小肠腺癌，视网膜色素上皮细胞增生（CHRPE）。
遗传特征
APC基因突变为本病病因。APC基因于1986年由Lepper等定位于5q21，APC基因系抑瘤基因，1991由日美科学家克隆出来。APC基因很大，有15个外显子，8538个碱基对，其蛋白质产物312kD，含2843个氨基酸。两个等位基因之一发生突变致病。突变形式多样, 有插入、缺失、无义等，可有700余种。导致阅读框架移位，编码信号提前终止转录，合成无功能的截短蛋白，使β-Catenin在细胞内堆积，启动促细胞生长基因。FAP患者APC基因突变多集中于15号外显子的5’端。其中又以编码区1061和1309最常见。
现已发现基因型和表型存在一定的关系。APC基因的头尾两端，即5’端3、4号外显子突变， 3’端1578编码区以远突变可出现减弱型（attenuated type）FAP，其特点为.腺瘤较少（5-100个）且出现晚，较多

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